Prognostisk utvärdering av inflammatorisk polyartrit av nyligen debut (EUPA)

Inflammatoriska polyartritider är viktiga orsaker till invaliditet och sjuklighet. Behandling av reumatoid artrit (RA), den vanligaste och allvarligaste av dessa sjukdomar, är klart effektivare när den initieras tidigt med aggressiva terapeutiska protokoll. Den senaste tidens tillgång till mycket effektiva men extremt dyra biologiska medel kan ytterligare förbättra våra behandlingsstrategier. Specifika artriter (t.ex. RA) definierades med hjälp av uppsättningar av kriterier som inte kan definiera prognos och som inte kan användas för att välja vilka patienter tidigt i sjukdomsförloppet som ska behandlas aggressivt. Ett antal förmodade prognostiska markörer för svårighetsgrad är tillgängliga, inklusive anti-Sa och anti-cykliska citrullinerade peptider (Anti-CCP) antikroppar (Abs), vars närvaro är mycket specifik för RA. Anti-Cit Abs kan karakterisera en av de allvarliga undergrupperna av RA, både kliniskt och patogent. Emellertid har dessa markörer ännu inte visats riskstratifiera patienter med artrit som nyligen debuterat.

Mål. Våra PRIMÄRA mål är att utvärdera sensitivitet, specificitet och positiva sannolikhetsförhållanden (+LR) för anti-Sa Abs för att identifiera bland patienter med tidig polyartrit (EPA) under de första 12 månaderna av sjukdomen (median 4 månader) de som kommer, vid 18, 30, 42 och 60 månader in i sjukdomen: 1- har ihållande artrit; 2- uppfylla American College of Rheumatology (ACR) kriterier för RA; 3- har utvecklat en ALVARLIG sjukdom (enligt definitionen av deras Sharp/van der Heijde radiologiska poäng eller deras modifierade Health Assessment Questionnaire (M-HAQ) poäng, såväl som av vårt sammansatta index som inkluderar båda poängen).

I synnerhet vill vi utvärdera storleken på det YTTERLIGARE oberoende bidraget från anti-Sa Abs för att förutsäga allvarlig sjukdom, när de läggs till markörer för dålig prognos vid etablerad RA (t.ex. immunglobulin M (IgM) Reumatoid Factor (RF), "delad epitop", ihållande höga nivåer av C-reaktivt protein (CRP).

Våra SEKUNDÄRA mål är att utvärdera känsligheten, specificiteten och +LR: 1- för anti-CCP och anti-Sa Abs (individuellt och i uppsättningar) för att bland patienter med EPA identifiera de som kommer att utveckla en ALVARLIG sjukdom efter 18, 30, 42 och 60 månader; 2- av nya genetiska markörer för att identifiera bland patienter med EPA de som kommer att utveckla en ALVARLIG sjukdom efter 18, 30, 42 och 60 månader; 3- av anti-Sa och anti-CCP Abs för att bland patienter med EPA identifiera de patienter som kommer att behöva mer intensiv antireumatisk behandling (DMARD-kombinationer och/eller biologiska läkemedel) vid 18, 30, 42 och 60 månader; och 4- av serum- och urinmarkörer för brosknedbrytning och regenerering för att identifiera bland patienter med EPA de som kommer att utveckla en ALVARLIG sjukdom efter 18, 30, 42 och 60 månader.

Metoder. Vi satte upp en longitudinell observationsstudie med ett centrum (LOS) planerad att inkludera 390 på varandra följande EPA-patienter observerade under 5 år. EPA definieras som synovit som påverkar 3 eller fler leder i mer än en månad och mindre än 12 månader, med få specifika undantag. Vid inkludering, och vid varje fördefinierad tidpunkt efter sjukdomsdebut, samlas omfattande (men fokuserade) demografiska, kliniska, serologiska, radiologiska och genetiska data in, utan inblandning i behandlingen. Behandlande läkare och patienter förblir oinformerade om patienternas status när det gäller forskningsdata (genomiska data, anti-Sa och anti-CCP Abs). Cirka 250 sådana patienter kommer att ha inkluderats vid förnyelsen. Förlust att följa upp (upp till V4 hos vissa patienter) vid varje besök är cirka 5 % och återfinns mestadels hos patienter i remission. Data som samlas in används för att verifiera om patienter har nått fördefinierade resultat inklusive remission, ihållande artrit, ihållande artrit som uppfyller RA-kriterierna, DMARD-användning och ALVARLIG sjukdom.

Diskussion. Vi har nu samlat en stor kohort av patienter med EPA som utvärderas grundligt med jämna mellanrum, vilket möjliggör stratifiering av patienter med utfallsmått som har ställts in i förväg. Informationen från denna studie kan ha mycket betydande terapeutiska och ekonomiska konsekvenser.