- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00512239
Prognostisk evaluering af inflammatorisk polyarthritis af nyligt debut (EUPA)
Tidlig forudsigelse af patientrelaterede og radiologiske resultater hos patienter med nyligt opstået inflammatorisk polyarthritis (EPA) ved brug af etablerede og nye uafhængige prædiktorer
Inflammatoriske ledsygdomme er væsentlige årsager til invaliditet og sygelighed. Reumatoid arthritis (RA), den hyppigste af kroniske gigtsygdomme, rammer tæt på 1 % af den canadiske befolkning. Direkte og indirekte omkostninger ved RA udgør tæt på 1 % af bruttonationalproduktet. Nylige beviser tyder på, at initiering af tidlig (f.eks. i løbet af de første 3-12 måneder af sygdom) aggressiv behandling nedsætter både dødelighed og langtidsinvaliditet ved RA og andre kroniske arthritider. Imidlertid har en betydelig del af patienter med tidlig polyarthritis (EPA) en godartet udvikling, selvom de opfylder kriterierne for RA. Tværtimod har de fleste patienter, hvis gigt varer ved i mere end 12 måneder, en progressiv og destruktiv sygdom. Aktuelt tilgængelige kliniske, serologiske og genetiske markører for sværhedsgrad hos gigtpatienter klarer sig dårligt hos EPA-patienter for at identificere de patienter, hvis gigt sandsynligvis vil vare ved, og som dermed fortjener en aggressiv behandling.
Efterforskerne foreslår et prospektivt og longitudinelt studie for at definere bidraget til påvisning af reumatoid arthritis-specifikke autoantistoffer (RASA), enten alene eller i kombination med andre sværhedsmarkører, i den prognostiske evaluering af patienter med EPA. Tilgængeligheden af et sådant effektivt serologisk værktøj til at etablere prognose hos individuelle patienter ville forbedre terapeutiske beslutninger i klinisk praksis. De samme prognostiske værktøjer ville repræsentere meget kraftfulde instrumenter til at opdele patienter i mere homogene grupper i kliniske forsøg, hvilket øger deres magt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Inflammatoriske polyartritider er væsentlige årsager til invaliditet og morbiditet. Behandling af rheumatoid arthritis (RA), den mest almindelige og mest alvorlige af disse sygdomme, er klart mere effektiv, når den indledes tidligt ved hjælp af aggressive terapeutiske protokoller. Den nylige tilgængelighed af meget effektive, men ekstremt dyre biologiske midler kan forbedre vores behandlingsstrategier yderligere. Specifikke arthritider (f.eks. RA) blev defineret ved hjælp af sæt af kriterier, der ikke er i stand til at definere prognose og ikke kan bruges til at vælge, hvilke patienter tidligt i deres sygdomsforløb, der skal behandles aggressivt. En række formodede prognostiske markører for sværhedsgrad er tilgængelige, herunder anti-Sa og anti-cykliske citrullinerede peptider (Anti-CCP) antistoffer (Abs), hvis tilstedeværelse er meget specifik for RA. Anti-Cit Abs kan karakterisere en af de alvorlige undergrupper af RA, både klinisk og patogent. Det er dog endnu ikke påvist, at disse markører risikostratificerer patienter med nyligt opstået gigt.
Mål. Vores PRIMÆRE mål er at evaluere sensitivitet, specificitet og positive sandsynlighedsforhold (+LR) af anti-Sa Abs for at identificere blandt patienter med tidlig polyarthritis (EPA) i de første 12 måneder af sygdom (median 4 måneder) dem, der vil, ved 18, 30, 42 og 60 måneder i sygdom: 1- har vedvarende arthritis; 2- opfylde American College of Rheumatology (ACR) kriterier for RA; 3- har udviklet en SVERRE sygdom (som defineret af deres Sharp/van der Heijde radiologiske score eller deres modificerede Health Assessment Questionnaire (M-HAQ) score, såvel som af vores sammensatte indeks, der inkluderer begge score).
Især ønsker vi at evaluere størrelsen af det YDERLIGERE uafhængige bidrag fra anti-Sa Abs til at forudsige alvorlig sygdom, når det tilføjes til markører for dårlig prognose ved etableret RA (f.eks. immunoglobulin M (IgM) Reumatoid Factor (RF), "delt epitop", vedvarende høje niveauer af C-reaktivt protein (CRP).
Vores SEKUNDÆRE mål er at evaluere sensitiviteten, specificiteten og +LR : 1- af anti-CCP og anti-Sa Abs (individuelt og i sæt) for blandt patienter med EPA at identificere dem, der vil udvikle en SVÆR sygdom efter 18, 30, 42 og 60 måneder; 2- af nye genetiske markører til at identificere blandt patienter med EPA dem, der vil udvikle en SVÆR sygdom efter 18, 30, 42 og 60 måneder; 3- af anti-Sa og anti-CCP Abs for blandt patienter med EPA at identificere de patienter, som vil kræve mere intensiv anti-rheumatisk behandling (DMARD-kombinationer og/eller biologiske lægemidler) efter 18, 30, 42 og 60 måneder; og 4- af serum- og urinmarkører for brusknedbrydning og regenerering for blandt patienter med EPA at identificere dem, der vil udvikle en SVÆR sygdom efter 18, 30, 42 og 60 måneder.
Metoder. Vi oprettede et enkeltcenter longitudinelt observationsstudie (LOS), der var planlagt til at omfatte 390 på hinanden følgende EPA-patienter observeret over 5 år. EPA er defineret som synovitis, der påvirker 3 eller flere led i mere end en måned og mindre end 12 måneder, med få specifikke udelukkelser. Ved inklusion og på hvert foruddefinerede tidspunkt efter sygdomsdebut indsamles omfattende (men fokuserede) demografiske, kliniske, serologiske, radiologiske og genetiske data uden indblanding i deres behandling. Behandlende læger og patienter forbliver uinformerede om patienternes status med hensyn til forskningsdata (genomiske data, anti-Sa og anti-CCP Abs). Omkring 250 sådanne patienter vil være inkluderet på tidspunktet for fornyelsen. Tab til opfølgning (op til V4 hos nogle patienter) ved hvert besøg er omkring 5 % og findes for det meste hos patienter i remission. De indsamlede data bruges til at verificere, om patienter har nået foruddefinerede resultater, herunder remission, persistens af arthritis, persistens af arthritis, der opfylder RA-kriterier, DMARD-brug og SVÆR sygdom.
Diskussion. Vi har nu samlet en stor kohorte af patienter med EPA, som bliver grundigt revurderet med jævne mellemrum, hvilket muliggør stratificering af patienter ved hjælp af resultatmål, der er fastsat på forhånd. Informationen fra denne undersøgelse kan have meget betydelige terapeutiske og økonomiske konsekvenser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Gilles Boire, MD, MSc
- Telefonnummer: (819) 564-5261
- E-mail: Gilles.Boire@USherbrooke.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 4N4
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
Kontakt:
- Gilles Boire, MD, MSc
- Telefonnummer: (819) 564-5261
- E-mail: Gilles.Boire@USherbrooke.ca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tidlig reumatoid arthritis
- Tidlig inflammatorisk arthritis
Ekskluderingskriterier:
- Afvisning eller manglende evne til at give samtykke
- Infektiøs arthritis
- Mikrokrystallinsk arthritis
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
EUPA-kohorte
Konsekutive voksne patienter, der præsenterer for at modtage reumatologisk behandling på Sherbrooke University Hospital Center (CHUS) med en immunmedieret inflammatorisk arthritis, der påvirker mindst 3 led i en varighed på mere end 4 og mindre end 52 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rolle af anti-Sa-antistoffer som prædiktor for alvorlig radiografisk skade
Tidsramme: 60 måneder efter symptomdebut
|
Andel af patienter, der har påviselig skade (dvs. en score på mindst 5, den minimalt påviselige forskel) på røntgenbilleder af hænder, håndled og fødder i henhold til Sharp-score modificeret af van der Heijde (0-448; højere score indikerer mere skade)
|
60 måneder efter symptomdebut
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rolle af anti-Sa-antistoffer som prædiktor for brugen af avanceret terapi
Tidsramme: Ved baseline og årligt over 60 måneder efter symptomdebut
|
Andel af patienter, der bruger avancerede terapier (biologiske lægemidler og Jak-hæmmere) på tidspunktet for besøget
|
Ved baseline og årligt over 60 måneder efter symptomdebut
|
|
Rolle af anti-Sa antistoffer som prædiktor for vedvarende sygdomsaktivitet
Tidsramme: Ved inklusion og årligt over 60 måneder efter symptomdebut
|
Andel af patienter, der ikke opnår remission i sygdomsaktivitet på tidspunktet for besøget ifølge Simple Disease Activity Index (SDAI; 0,1-96; en højere score betyder højere sygdomsaktivitet; en score under 3,3 indikerer remission)
|
Ved inklusion og årligt over 60 måneder efter symptomdebut
|
|
Psykosociale determinanters rolle som forudsigere for alvorlige udfald
Tidsramme: Ved baseline og årligt over 60 måneder efter symptomdebut
|
Andel af deltagere, der ikke opnår remission på tidspunktet for besøget ifølge Simple Disease Activity Index (SDAI)
|
Ved baseline og årligt over 60 måneder efter symptomdebut
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Epigenetiske forudsigelser for alvorlige udfald
Tidsramme: Ved baseline og årligt over 60 måneder fra symptomdebut
|
Andel af patienter, der har påviselig skade (dvs. en score på mindst 5, den minimalt påviselige forskel) på røntgenbilleder af hænder, håndled og fødder i henhold til Sharp-score modificeret af van der Heijde (0-448; højere score indikerer mere skade)
|
Ved baseline og årligt over 60 måneder fra symptomdebut
|
|
Epigenetiske prædiktorer for vedvarende sygdomsaktivitet
Tidsramme: Ved baseline og årligt over 60 måneder efter symptomdebut
|
Andel af deltagere, der ikke opnår remission på tidspunktet for besøget ifølge Simple Disease Activity Index (SDAI)
|
Ved baseline og årligt over 60 måneder efter symptomdebut
|
|
Genetiske forudsigelser for alvorlige udfald
Tidsramme: Ved baseline og årligt over 60 måneder efter symptomdebut
|
Andel af patienter, der har påviselig skade (dvs. en score på mindst 5, den minimalt påviselige forskel) på røntgenbilleder af hænder, håndled og fødder i henhold til Sharp-score modificeret af van der Heijde (0-448; højere score indikerer mere skade )
|
Ved baseline og årligt over 60 måneder efter symptomdebut
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gilles Boire, MD, MSc, Centre de recherche du Centre hospitalier Universitaire de Sherbrooke
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Maksymowych WP, Boire G, van Schaardenburg D, Wichuk S, Turk S, Boers M, Siminovitch KA, Bykerk V, Keystone E, Tak PP, van Kuijk AW, Landewe R, van der Heijde D, Murphy M, Marotta A. 14-3-3eta Autoantibodies: Diagnostic Use in Early Rheumatoid Arthritis. J Rheumatol. 2015 Sep;42(9):1587-94. doi: 10.3899/jrheum.141385. Epub 2015 Jul 15.
- Leblanc-Trudeau C, Dobkin PL, Carrier N, Cossette P, de Brum-Fernandes AJ, Liang P, Masetto A, Boire G. Depressive symptoms predict future simple disease activity index scores and simple disease activity index remission in a prospective cohort of patients with early inflammatory polyarthritis. Rheumatology (Oxford). 2015 Dec;54(12):2205-14. doi: 10.1093/rheumatology/kev272. Epub 2015 Jul 25.
- Challener GJ, Jones JD, Pelzek AJ, Hamilton BJ, Boire G, de Brum-Fernandes AJ, Masetto A, Carrier N, Menard HA, Silverman GJ, Rigby WFC. Anti-carbamylated Protein Antibody Levels Correlate with Anti-Sa (Citrullinated Vimentin) Antibody Levels in Rheumatoid Arthritis. J Rheumatol. 2016 Feb;43(2):273-281. doi: 10.3899/jrheum.150179. Epub 2015 Dec 15.
- Carrier N, Marotta A, de Brum-Fernandes AJ, Liang P, Masetto A, Menard HA, Maksymowych WP, Boire G. Serum levels of 14-3-3eta protein supplement C-reactive protein and rheumatoid arthritis-associated antibodies to predict clinical and radiographic outcomes in a prospective cohort of patients with recent-onset inflammatory polyarthritis. Arthritis Res Ther. 2016 Feb 1;18:37. doi: 10.1186/s13075-016-0935-z.
- Boire G, Cossette P, de Brum-Fernandes AJ, Liang P, Niyonsenga T, Zhou ZJ, Carrier N, Daniel C, Menard HA. Anti-Sa antibodies and antibodies against cyclic citrullinated peptide are not equivalent as predictors of severe outcomes in patients with recent-onset polyarthritis. Arthritis Res Ther. 2005;7(3):R592-603. doi: 10.1186/ar1719. Epub 2005 Mar 17.
- Guzian MC, Carrier N, Cossette P, de Brum-Fernandes AJ, Liang P, Menard HA, Boire G. Outcomes in recent-onset inflammatory polyarthritis differ according to initial titers, persistence over time, and specificity of the autoantibodies. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Nov;62(11):1624-32. doi: 10.1002/acr.20288. Epub 2010 Jul 8.
- Carrier N, Cossette P, Daniel C, de Brum-Fernandes A, Liang P, Menard HA, Boire G. The DERAA HLA-DR alleles in patients with early polyarthritis: protection against severe disease and lack of association with rheumatoid arthritis autoantibodies. Arthritis Rheum. 2009 Mar;60(3):698-707. doi: 10.1002/art.24353.
- Dobkin PL, Liu A, Abrahamowicz M, Carrier N, de Brum-Fernandes AJ, Cossette P, Boire G. Predictors of pain for patients with early inflammatory polyarthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Jun;65(6):992-9. doi: 10.1002/acr.21923.
- Maksymowych WP, van der Heijde D, Allaart CF, Landewe R, Boire G, Tak PP, Gui Y, Ghahary A, Kilani R, Marotta A. 14-3-3eta is a novel mediator associated with the pathogenesis of rheumatoid arthritis and joint damage. Arthritis Res Ther. 2014 Apr 21;16(2):R99. doi: 10.1186/ar4547.
- Jones JD, Hamilton BJ, Challener GJ, de Brum-Fernandes AJ, Cossette P, Liang P, Masetto A, Menard HA, Carrier N, Boyle DL, Rosengren S, Boire G, Rigby WF. Serum C-X-C motif chemokine 13 is elevated in early and established rheumatoid arthritis and correlates with rheumatoid factor levels. Arthritis Res Ther. 2014 Apr 25;16(2):R103. doi: 10.1186/ar4552.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EUPA97-04
- CIHR MOP-110959 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Canadian Institutes for Health Research)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis
-
Janssen Research & Development, LLCTrukket tilbageAktiv reumatoid arthritis; Rheumatoid arthritis
-
Healthcare Homoeo Charitable SocietyUkendtRheumatoid arthritis.Indien
-
Federal University of São PauloAfsluttetRheumatoid arthritis.Brasilien
-
Hamad Medical CorporationUkendtRHEUMATOID ARTHRITISQatar
-
Richard Burt, MDAfsluttet
-
Federal University of São PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloUkendt- Rheumatoid arthritisBrasilien
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
University of SalfordAfsluttetRheumatoid arthritis | Håndslidgigt | Inflammatorisk arthritisDet Forenede Kongerige
-
Link America, Inc.AfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Post-traumatisk arthritisForenede Stater