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Prognostische Bewertung einer kürzlich aufgetretenen entzündlichen Polyarthritis (EUPA)

10. Dezember 2023 aktualisiert von: Gilles Boire

Frühzeitige Vorhersage patientenbezogener und radiologischer Ergebnisse bei Patienten mit kürzlich aufgetretener entzündlicher Polyarthritis (EPA) unter Verwendung etablierter und neuartiger unabhängiger Prädiktoren

Entzündliche Gelenkerkrankungen sind die Hauptursache für Invalidität und Morbidität. Rheumatoide Arthritis (RA), die häufigste chronische Arthritis, betrifft fast 1 % der kanadischen Bevölkerung. Die direkten und indirekten Kosten der RA betragen knapp 1 % des Bruttosozialprodukts. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass der Beginn einer frühen (z. B. während der ersten 3–12 Monate der Erkrankung) aggressiven Behandlung sowohl die Mortalität als auch die langfristige Invalidität bei RA und anderen chronischen Arthritiserkrankungen verringert. Allerdings entwickelt sich ein erheblicher Anteil der Patienten mit früher Polyarthritis (EPA) gutartig, auch wenn sie die Kriterien für RA erfüllen. Im Gegenteil, die meisten Patienten, deren Arthritis länger als 12 Monate anhält, haben eine fortschreitende und destruktive Erkrankung. Derzeit verfügbare klinische, serologische und genetische Marker für den Schweregrad von Arthritispatienten eignen sich bei EPA-Patienten schlecht zur Identifizierung derjenigen Patienten, deren Arthritis wahrscheinlich fortbesteht und die daher eine aggressive Behandlung verdienen.

Die Forscher schlagen eine prospektive Längsschnittstudie vor, um den Beitrag des Nachweises rheumatoider Arthritis-spezifischer Autoantikörper (RASA) zu definieren, entweder allein oder in Kombination mit anderen Schweregradmarkern bei der prognostischen Beurteilung von Patienten mit EPA. Die Verfügbarkeit eines solchen wirksamen serologischen Instruments zur Festlegung der Prognose bei einzelnen Patienten würde therapeutische Entscheidungen in der klinischen Praxis verbessern. Dieselben Prognoseinstrumente wären sehr leistungsfähige Instrumente, um Patienten in klinischen Studien in homogenere Gruppen einzuteilen und so ihre Aussagekraft zu erhöhen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Detaillierte Beschreibung

Entzündliche Polyarthritiden sind die Hauptursache für Invalidität und Morbidität. Die Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA), der häufigsten und schwersten dieser Erkrankungen, ist deutlich wirksamer, wenn frühzeitig mit aggressiven Therapieprotokollen begonnen wird. Die jüngste Verfügbarkeit sehr wirksamer, aber äußerst kostspieliger biologischer Wirkstoffe könnte unsere Behandlungsstrategien weiter verbessern. Spezifische Arthritiden (z. B. RA) wurden mithilfe einer Reihe von Kriterien definiert, die keine Prognose definieren können und nicht dazu verwendet werden können, auszuwählen, welche Patienten im frühen Krankheitsverlauf aggressiv behandelt werden sollten. Es stehen eine Reihe mutmaßlicher prognostischer Marker für den Schweregrad zur Verfügung, darunter Anti-Sa- und anti-zyklische citrullinierte Peptide (Anti-CCP)-Antikörper (Abs), deren Vorhandensein hochspezifisch für RA ist. Anti-Cit-Abs könnten sowohl klinisch als auch pathogen eine der schwerwiegenden Untergruppen der RA charakterisieren. Es wurde jedoch noch nicht nachgewiesen, dass diese Marker eine Risikostratifizierung von Patienten mit kürzlich aufgetretener Arthritis ermöglichen.

Ziele. Unsere PRIMÄREN Ziele bestehen darin, die Sensitivität, Spezifität und positiven Wahrscheinlichkeitsverhältnisse (+LR) von Anti-Sa-Abs zu bewerten, um unter Patienten mit früher Polyarthritis (EPA) in den ersten 12 Monaten der Erkrankung (Median 4 Monate) diejenigen zu identifizieren, die im Alter von 18, 30, 42 und 60 Monaten nach Krankheitsbeginn: 1- anhaltende Arthritis haben; 2- die Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) für RA erfüllen; 3- haben eine SCHWERE Erkrankung entwickelt (definiert durch ihren radiologischen Sharp/van der Heijde-Score oder ihren modifizierten Health Assessment Questionnaire (M-HAQ)-Score sowie durch unseren zusammengesetzten Index, der beide Scores umfasst).

Insbesondere wollen wir die Größe des ZUSÄTZLICHEN unabhängigen Beitrags von Anti-Sa-Abs zur Vorhersage einer schweren Erkrankung bewerten, wenn sie zu Markern für eine schlechte Prognose bei etablierter RA (z. B. Immunglobulin M (IgM) Rheumafaktor (RF)) hinzugefügt werden“, teilte er mit Epitop", anhaltend hohe C-reaktive Protein (CRP)-Spiegel).

Unsere SEKUNDÄREN Ziele bestehen darin, die Sensitivität, Spezifität und +LR: 1- von Anti-CCP- und Anti-Sa-Abs (einzeln und in Gruppen) zu bewerten, um unter Patienten mit EPA diejenigen zu identifizieren, die nach 18, 30 Jahren eine SCHWERE Erkrankung entwickeln werden. 42 und 60 Monate; 2- neuartige genetische Marker zur Identifizierung derjenigen Patienten mit EPA, die nach 18, 30, 42 und 60 Monaten eine SCHWERE Erkrankung entwickeln; 3- von Anti-Sa- und Anti-CCP-Abs, um bei Patienten mit EPA diejenigen Patienten zu identifizieren, die nach 18, 30, 42 und 60 Monaten eine intensivere antirheumatische Behandlung (DMARD-Kombinationen und/oder Biologika) benötigen; und 4- von Serum- und Urinmarkern für Knorpelabbau und -regeneration, um bei Patienten mit EPA diejenigen zu identifizieren, die nach 18, 30, 42 und 60 Monaten eine SCHWERE Erkrankung entwickeln.

Methoden. Wir haben eine monozentrische Längsschnitt-Beobachtungsstudie (LOS) durchgeführt, die 390 aufeinanderfolgende EPA-Patienten umfassen soll, die über einen Zeitraum von 5 Jahren beobachtet werden. Unter EPA versteht man eine Synovitis, die drei oder mehr Gelenke für mehr als einen Monat und weniger als 12 Monate betrifft, mit wenigen spezifischen Ausschlüssen. Bei der Aufnahme und zu jedem vordefinierten Zeitpunkt nach Krankheitsbeginn werden umfangreiche (aber gezielte) demografische, klinische, serologische, radiologische und genetische Daten gesammelt, ohne dass deren Behandlung beeinträchtigt wird. Behandelnde Ärzte und Patienten bleiben über den Status der Patienten hinsichtlich Forschungsdaten (Genomdaten, Anti-Sa- und Anti-CCP-Abs) nicht informiert. Zum Zeitpunkt der Erneuerung werden etwa 250 solcher Patienten eingeschlossen sein. Der Nachsorgeverlust (bei manchen Patienten bis zu V4) beträgt bei jedem Besuch etwa 5 % und tritt meist bei Patienten in Remission auf. Die gesammelten Daten werden verwendet, um zu überprüfen, ob die Patienten vordefinierte Ergebnisse erreicht haben, einschließlich Remission, Persistenz der Arthritis, Persistenz der Arthritis, die die RA-Kriterien erfüllt, DMARD-Einsatz und SCHWERE Erkrankung.

Diskussion. Wir haben jetzt eine große Kohorte von Patienten mit EPA zusammengestellt, die in regelmäßigen Abständen gründlich neu beurteilt werden, was eine Stratifizierung der Patienten anhand vorab festgelegter Ergebnismaße ermöglicht. Die aus dieser Studie gewonnenen Informationen können sehr bedeutende therapeutische und wirtschaftliche Auswirkungen haben.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1000

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 4N4
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit kürzlich aufgetretener entzündlicher Polyarthritis mit immunbedingter Ursache (ausgenommen Infektion, kristallinduziert) und ohne diagnostische Merkmale für Bindegewebserkrankungen oder systemische Vaskulatiden

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frühe rheumatoide Arthritis
  • Frühe entzündliche Arthritis

Ausschlusskriterien:

  • Verweigerung oder Unfähigkeit zur Einwilligung
  • Infektiöse Arthritis
  • Mikrokristalline Arthritis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
EUPA-Kohorte
Aufeinanderfolgende erwachsene Patienten stellen sich wegen einer immunvermittelten entzündlichen Arthritis, die mindestens drei Gelenke betrifft, über einen Zeitraum von mehr als 4 und weniger als 52 Wochen zur rheumatologischen Behandlung im Sherbrooke University Hospital Center (CHUS) vor.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rolle von Anti-Sa-Antikörpern als Prädiktor für schwere radiologische Schäden
Zeitfenster: 60 Monate nach Symptombeginn
Anteil der Patienten, die auf Röntgenaufnahmen von Händen, Handgelenken und Füßen eine erkennbare Schädigung aufweisen (d. h. eine Punktzahl von mindestens 5, der minimal erkennbare Unterschied) gemäß dem von van der Heijde modifizierten Sharp-Score (0–448; höhere Werte weisen auf eine stärkere Schädigung hin)
60 Monate nach Symptombeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rolle von Anti-Sa-Antikörpern als Prädiktor für den Einsatz einer fortgeschrittenen Therapie
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Auftreten der Symptome
Anteil der Patienten, die zum Zeitpunkt des Besuchs neuartige Therapien (Biologika und Jak-Inhibitoren) anwenden
Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Auftreten der Symptome
Rolle von Anti-Sa-Antikörpern als Prädiktor für die anhaltende Krankheitsaktivität
Zeitfenster: Bei Aufnahme und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
Anteil der Patienten, die zum Zeitpunkt des Besuchs keine Remission der Krankheitsaktivität erreichen, gemäß Simple Disease Activity Index (SDAI; 0,1–96; ein höherer Wert bedeutet eine höhere Krankheitsaktivität; ein Wert unter 3,3 zeigt eine Remission an)
Bei Aufnahme und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
Rolle psychosozialer Determinanten als Prädiktoren für schwerwiegende Folgen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
Anteil der Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Besuchs keine Remission erreichen, gemäß Simple Disease Activity Index (SDAI)
Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Epigenetische Prädiktoren für schwerwiegende Folgen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
Anteil der Patienten, die auf Röntgenaufnahmen von Händen, Handgelenken und Füßen eine erkennbare Schädigung aufweisen (d. h. eine Punktzahl von mindestens 5, der minimal erkennbare Unterschied) gemäß dem von van der Heijde modifizierten Sharp-Score (0–448; höhere Werte weisen auf eine stärkere Schädigung hin)
Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
Epigenetische Prädiktoren für die anhaltende Krankheitsaktivität
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
Anteil der Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Besuchs keine Remission erreichen, gemäß Simple Disease Activity Index (SDAI)
Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
Genetische Prädiktoren für schwerwiegende Folgen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
Anteil der Patienten, die auf Röntgenaufnahmen von Händen, Handgelenken und Füßen eine erkennbare Schädigung aufweisen (das ist ein Wert von mindestens 5, der minimal erkennbare Unterschied), gemäß dem von van der Heijde modifizierten Sharp-Score (0-448; höhere Werte weisen auf eine stärkere Schädigung hin). )
Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Gilles Boire, MD, MSc, Centre de recherche du Centre hospitalier Universitaire de Sherbrooke

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 1999

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2035

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. August 2007

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. August 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

12. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • EUPA97-04
  • CIHR MOP-110959 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Canadian Institutes for Health Research)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte Datenweitergabe nach individueller Vereinbarung

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rheumatoide Arthritis

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