- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00512239
Prognostische Bewertung einer kürzlich aufgetretenen entzündlichen Polyarthritis (EUPA)
Frühzeitige Vorhersage patientenbezogener und radiologischer Ergebnisse bei Patienten mit kürzlich aufgetretener entzündlicher Polyarthritis (EPA) unter Verwendung etablierter und neuartiger unabhängiger Prädiktoren
Entzündliche Gelenkerkrankungen sind die Hauptursache für Invalidität und Morbidität. Rheumatoide Arthritis (RA), die häufigste chronische Arthritis, betrifft fast 1 % der kanadischen Bevölkerung. Die direkten und indirekten Kosten der RA betragen knapp 1 % des Bruttosozialprodukts. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass der Beginn einer frühen (z. B. während der ersten 3–12 Monate der Erkrankung) aggressiven Behandlung sowohl die Mortalität als auch die langfristige Invalidität bei RA und anderen chronischen Arthritiserkrankungen verringert. Allerdings entwickelt sich ein erheblicher Anteil der Patienten mit früher Polyarthritis (EPA) gutartig, auch wenn sie die Kriterien für RA erfüllen. Im Gegenteil, die meisten Patienten, deren Arthritis länger als 12 Monate anhält, haben eine fortschreitende und destruktive Erkrankung. Derzeit verfügbare klinische, serologische und genetische Marker für den Schweregrad von Arthritispatienten eignen sich bei EPA-Patienten schlecht zur Identifizierung derjenigen Patienten, deren Arthritis wahrscheinlich fortbesteht und die daher eine aggressive Behandlung verdienen.
Die Forscher schlagen eine prospektive Längsschnittstudie vor, um den Beitrag des Nachweises rheumatoider Arthritis-spezifischer Autoantikörper (RASA) zu definieren, entweder allein oder in Kombination mit anderen Schweregradmarkern bei der prognostischen Beurteilung von Patienten mit EPA. Die Verfügbarkeit eines solchen wirksamen serologischen Instruments zur Festlegung der Prognose bei einzelnen Patienten würde therapeutische Entscheidungen in der klinischen Praxis verbessern. Dieselben Prognoseinstrumente wären sehr leistungsfähige Instrumente, um Patienten in klinischen Studien in homogenere Gruppen einzuteilen und so ihre Aussagekraft zu erhöhen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Entzündliche Polyarthritiden sind die Hauptursache für Invalidität und Morbidität. Die Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA), der häufigsten und schwersten dieser Erkrankungen, ist deutlich wirksamer, wenn frühzeitig mit aggressiven Therapieprotokollen begonnen wird. Die jüngste Verfügbarkeit sehr wirksamer, aber äußerst kostspieliger biologischer Wirkstoffe könnte unsere Behandlungsstrategien weiter verbessern. Spezifische Arthritiden (z. B. RA) wurden mithilfe einer Reihe von Kriterien definiert, die keine Prognose definieren können und nicht dazu verwendet werden können, auszuwählen, welche Patienten im frühen Krankheitsverlauf aggressiv behandelt werden sollten. Es stehen eine Reihe mutmaßlicher prognostischer Marker für den Schweregrad zur Verfügung, darunter Anti-Sa- und anti-zyklische citrullinierte Peptide (Anti-CCP)-Antikörper (Abs), deren Vorhandensein hochspezifisch für RA ist. Anti-Cit-Abs könnten sowohl klinisch als auch pathogen eine der schwerwiegenden Untergruppen der RA charakterisieren. Es wurde jedoch noch nicht nachgewiesen, dass diese Marker eine Risikostratifizierung von Patienten mit kürzlich aufgetretener Arthritis ermöglichen.
Ziele. Unsere PRIMÄREN Ziele bestehen darin, die Sensitivität, Spezifität und positiven Wahrscheinlichkeitsverhältnisse (+LR) von Anti-Sa-Abs zu bewerten, um unter Patienten mit früher Polyarthritis (EPA) in den ersten 12 Monaten der Erkrankung (Median 4 Monate) diejenigen zu identifizieren, die im Alter von 18, 30, 42 und 60 Monaten nach Krankheitsbeginn: 1- anhaltende Arthritis haben; 2- die Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) für RA erfüllen; 3- haben eine SCHWERE Erkrankung entwickelt (definiert durch ihren radiologischen Sharp/van der Heijde-Score oder ihren modifizierten Health Assessment Questionnaire (M-HAQ)-Score sowie durch unseren zusammengesetzten Index, der beide Scores umfasst).
Insbesondere wollen wir die Größe des ZUSÄTZLICHEN unabhängigen Beitrags von Anti-Sa-Abs zur Vorhersage einer schweren Erkrankung bewerten, wenn sie zu Markern für eine schlechte Prognose bei etablierter RA (z. B. Immunglobulin M (IgM) Rheumafaktor (RF)) hinzugefügt werden“, teilte er mit Epitop", anhaltend hohe C-reaktive Protein (CRP)-Spiegel).
Unsere SEKUNDÄREN Ziele bestehen darin, die Sensitivität, Spezifität und +LR: 1- von Anti-CCP- und Anti-Sa-Abs (einzeln und in Gruppen) zu bewerten, um unter Patienten mit EPA diejenigen zu identifizieren, die nach 18, 30 Jahren eine SCHWERE Erkrankung entwickeln werden. 42 und 60 Monate; 2- neuartige genetische Marker zur Identifizierung derjenigen Patienten mit EPA, die nach 18, 30, 42 und 60 Monaten eine SCHWERE Erkrankung entwickeln; 3- von Anti-Sa- und Anti-CCP-Abs, um bei Patienten mit EPA diejenigen Patienten zu identifizieren, die nach 18, 30, 42 und 60 Monaten eine intensivere antirheumatische Behandlung (DMARD-Kombinationen und/oder Biologika) benötigen; und 4- von Serum- und Urinmarkern für Knorpelabbau und -regeneration, um bei Patienten mit EPA diejenigen zu identifizieren, die nach 18, 30, 42 und 60 Monaten eine SCHWERE Erkrankung entwickeln.
Methoden. Wir haben eine monozentrische Längsschnitt-Beobachtungsstudie (LOS) durchgeführt, die 390 aufeinanderfolgende EPA-Patienten umfassen soll, die über einen Zeitraum von 5 Jahren beobachtet werden. Unter EPA versteht man eine Synovitis, die drei oder mehr Gelenke für mehr als einen Monat und weniger als 12 Monate betrifft, mit wenigen spezifischen Ausschlüssen. Bei der Aufnahme und zu jedem vordefinierten Zeitpunkt nach Krankheitsbeginn werden umfangreiche (aber gezielte) demografische, klinische, serologische, radiologische und genetische Daten gesammelt, ohne dass deren Behandlung beeinträchtigt wird. Behandelnde Ärzte und Patienten bleiben über den Status der Patienten hinsichtlich Forschungsdaten (Genomdaten, Anti-Sa- und Anti-CCP-Abs) nicht informiert. Zum Zeitpunkt der Erneuerung werden etwa 250 solcher Patienten eingeschlossen sein. Der Nachsorgeverlust (bei manchen Patienten bis zu V4) beträgt bei jedem Besuch etwa 5 % und tritt meist bei Patienten in Remission auf. Die gesammelten Daten werden verwendet, um zu überprüfen, ob die Patienten vordefinierte Ergebnisse erreicht haben, einschließlich Remission, Persistenz der Arthritis, Persistenz der Arthritis, die die RA-Kriterien erfüllt, DMARD-Einsatz und SCHWERE Erkrankung.
Diskussion. Wir haben jetzt eine große Kohorte von Patienten mit EPA zusammengestellt, die in regelmäßigen Abständen gründlich neu beurteilt werden, was eine Stratifizierung der Patienten anhand vorab festgelegter Ergebnismaße ermöglicht. Die aus dieser Studie gewonnenen Informationen können sehr bedeutende therapeutische und wirtschaftliche Auswirkungen haben.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Gilles Boire, MD, MSc
- Telefonnummer: (819) 564-5261
- E-Mail: Gilles.Boire@USherbrooke.ca
Studienorte
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 4N4
- Rekrutierung
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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Kontakt:
- Gilles Boire, MD, MSc
- Telefonnummer: (819) 564-5261
- E-Mail: Gilles.Boire@USherbrooke.ca
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frühe rheumatoide Arthritis
- Frühe entzündliche Arthritis
Ausschlusskriterien:
- Verweigerung oder Unfähigkeit zur Einwilligung
- Infektiöse Arthritis
- Mikrokristalline Arthritis
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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EUPA-Kohorte
Aufeinanderfolgende erwachsene Patienten stellen sich wegen einer immunvermittelten entzündlichen Arthritis, die mindestens drei Gelenke betrifft, über einen Zeitraum von mehr als 4 und weniger als 52 Wochen zur rheumatologischen Behandlung im Sherbrooke University Hospital Center (CHUS) vor.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rolle von Anti-Sa-Antikörpern als Prädiktor für schwere radiologische Schäden
Zeitfenster: 60 Monate nach Symptombeginn
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Anteil der Patienten, die auf Röntgenaufnahmen von Händen, Handgelenken und Füßen eine erkennbare Schädigung aufweisen (d. h. eine Punktzahl von mindestens 5, der minimal erkennbare Unterschied) gemäß dem von van der Heijde modifizierten Sharp-Score (0–448; höhere Werte weisen auf eine stärkere Schädigung hin)
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60 Monate nach Symptombeginn
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rolle von Anti-Sa-Antikörpern als Prädiktor für den Einsatz einer fortgeschrittenen Therapie
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Auftreten der Symptome
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Anteil der Patienten, die zum Zeitpunkt des Besuchs neuartige Therapien (Biologika und Jak-Inhibitoren) anwenden
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Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Auftreten der Symptome
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Rolle von Anti-Sa-Antikörpern als Prädiktor für die anhaltende Krankheitsaktivität
Zeitfenster: Bei Aufnahme und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
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Anteil der Patienten, die zum Zeitpunkt des Besuchs keine Remission der Krankheitsaktivität erreichen, gemäß Simple Disease Activity Index (SDAI; 0,1–96; ein höherer Wert bedeutet eine höhere Krankheitsaktivität; ein Wert unter 3,3 zeigt eine Remission an)
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Bei Aufnahme und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
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Rolle psychosozialer Determinanten als Prädiktoren für schwerwiegende Folgen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
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Anteil der Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Besuchs keine Remission erreichen, gemäß Simple Disease Activity Index (SDAI)
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Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Epigenetische Prädiktoren für schwerwiegende Folgen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
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Anteil der Patienten, die auf Röntgenaufnahmen von Händen, Handgelenken und Füßen eine erkennbare Schädigung aufweisen (d. h. eine Punktzahl von mindestens 5, der minimal erkennbare Unterschied) gemäß dem von van der Heijde modifizierten Sharp-Score (0–448; höhere Werte weisen auf eine stärkere Schädigung hin)
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Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
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Epigenetische Prädiktoren für die anhaltende Krankheitsaktivität
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
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Anteil der Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Besuchs keine Remission erreichen, gemäß Simple Disease Activity Index (SDAI)
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Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
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Genetische Prädiktoren für schwerwiegende Folgen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
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Anteil der Patienten, die auf Röntgenaufnahmen von Händen, Handgelenken und Füßen eine erkennbare Schädigung aufweisen (das ist ein Wert von mindestens 5, der minimal erkennbare Unterschied), gemäß dem von van der Heijde modifizierten Sharp-Score (0-448; höhere Werte weisen auf eine stärkere Schädigung hin). )
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Zu Studienbeginn und jährlich über 60 Monate nach Symptombeginn
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Gilles Boire, MD, MSc, Centre de recherche du Centre hospitalier Universitaire de Sherbrooke
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Maksymowych WP, Boire G, van Schaardenburg D, Wichuk S, Turk S, Boers M, Siminovitch KA, Bykerk V, Keystone E, Tak PP, van Kuijk AW, Landewe R, van der Heijde D, Murphy M, Marotta A. 14-3-3eta Autoantibodies: Diagnostic Use in Early Rheumatoid Arthritis. J Rheumatol. 2015 Sep;42(9):1587-94. doi: 10.3899/jrheum.141385. Epub 2015 Jul 15.
- Leblanc-Trudeau C, Dobkin PL, Carrier N, Cossette P, de Brum-Fernandes AJ, Liang P, Masetto A, Boire G. Depressive symptoms predict future simple disease activity index scores and simple disease activity index remission in a prospective cohort of patients with early inflammatory polyarthritis. Rheumatology (Oxford). 2015 Dec;54(12):2205-14. doi: 10.1093/rheumatology/kev272. Epub 2015 Jul 25.
- Challener GJ, Jones JD, Pelzek AJ, Hamilton BJ, Boire G, de Brum-Fernandes AJ, Masetto A, Carrier N, Menard HA, Silverman GJ, Rigby WFC. Anti-carbamylated Protein Antibody Levels Correlate with Anti-Sa (Citrullinated Vimentin) Antibody Levels in Rheumatoid Arthritis. J Rheumatol. 2016 Feb;43(2):273-281. doi: 10.3899/jrheum.150179. Epub 2015 Dec 15.
- Carrier N, Marotta A, de Brum-Fernandes AJ, Liang P, Masetto A, Menard HA, Maksymowych WP, Boire G. Serum levels of 14-3-3eta protein supplement C-reactive protein and rheumatoid arthritis-associated antibodies to predict clinical and radiographic outcomes in a prospective cohort of patients with recent-onset inflammatory polyarthritis. Arthritis Res Ther. 2016 Feb 1;18:37. doi: 10.1186/s13075-016-0935-z.
- Boire G, Cossette P, de Brum-Fernandes AJ, Liang P, Niyonsenga T, Zhou ZJ, Carrier N, Daniel C, Menard HA. Anti-Sa antibodies and antibodies against cyclic citrullinated peptide are not equivalent as predictors of severe outcomes in patients with recent-onset polyarthritis. Arthritis Res Ther. 2005;7(3):R592-603. doi: 10.1186/ar1719. Epub 2005 Mar 17.
- Guzian MC, Carrier N, Cossette P, de Brum-Fernandes AJ, Liang P, Menard HA, Boire G. Outcomes in recent-onset inflammatory polyarthritis differ according to initial titers, persistence over time, and specificity of the autoantibodies. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Nov;62(11):1624-32. doi: 10.1002/acr.20288. Epub 2010 Jul 8.
- Carrier N, Cossette P, Daniel C, de Brum-Fernandes A, Liang P, Menard HA, Boire G. The DERAA HLA-DR alleles in patients with early polyarthritis: protection against severe disease and lack of association with rheumatoid arthritis autoantibodies. Arthritis Rheum. 2009 Mar;60(3):698-707. doi: 10.1002/art.24353.
- Dobkin PL, Liu A, Abrahamowicz M, Carrier N, de Brum-Fernandes AJ, Cossette P, Boire G. Predictors of pain for patients with early inflammatory polyarthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Jun;65(6):992-9. doi: 10.1002/acr.21923.
- Maksymowych WP, van der Heijde D, Allaart CF, Landewe R, Boire G, Tak PP, Gui Y, Ghahary A, Kilani R, Marotta A. 14-3-3eta is a novel mediator associated with the pathogenesis of rheumatoid arthritis and joint damage. Arthritis Res Ther. 2014 Apr 21;16(2):R99. doi: 10.1186/ar4547.
- Jones JD, Hamilton BJ, Challener GJ, de Brum-Fernandes AJ, Cossette P, Liang P, Masetto A, Menard HA, Carrier N, Boyle DL, Rosengren S, Boire G, Rigby WF. Serum C-X-C motif chemokine 13 is elevated in early and established rheumatoid arthritis and correlates with rheumatoid factor levels. Arthritis Res Ther. 2014 Apr 25;16(2):R103. doi: 10.1186/ar4552.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EUPA97-04
- CIHR MOP-110959 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Canadian Institutes for Health Research)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Rheumatoide Arthritis
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CEN BiotechMYEXPRESIONRekrutierungPolyarthritis; RheumatoidFrankreich
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Centre Hospitalier Universitaire, AmiensUnbekanntMethotrexat | Polyarthritis; RheumatoidFrankreich
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Chang Gung Memorial HospitalNoch keine RekrutierungArthritis-Knie | Arthritis HüfteTaiwan
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Centocor, Inc.AbgeschlossenRheumatoide Arthritis, Jugendliche
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University of Alabama at BirminghamNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) und andere MitarbeiterAbgeschlossen
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAbgeschlossenJuvenile idiopathische Arthritis | Arthritis, septisch | Arthritis, nicht näher bezeichnetFrankreich
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Saint Alphonsus Regional Medical CenterAbgeschlossenArthritis-Knie | Arthritis der HüfteVereinigte Staaten
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Sunnybrook Health Sciences CentreUniversity Health Network, Toronto; University of TorontoAbgeschlossen
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National Institute of Arthritis and Musculoskeletal...Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAbgeschlossenJuvenile rheumatoide ArthritisVereinigte Staaten
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University of PittsburghNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)AbgeschlossenRheumatoide Arthritis | Juvenile rheumatoide ArthritisVereinigte Staaten