Valutazione prognostica della poliartrite infiammatoria di recente insorgenza (EUPA)

Le poliartriti infiammatorie sono le principali cause di invalidità e morbilità. Il trattamento dell'artrite reumatoide (AR), la più comune e la più grave di queste malattie, è chiaramente più efficace se iniziato precocemente utilizzando protocolli terapeutici aggressivi. La recente disponibilità di agenti biologici molto efficaci ma estremamente costosi può migliorare ulteriormente le nostre strategie terapeutiche. Le artriti specifiche (ad es. RA) sono state definite utilizzando serie di criteri che non sono in grado di definire la prognosi e non possono essere utilizzati per selezionare quali pazienti, all'inizio del decorso della loro malattia, dovrebbero essere trattati in modo aggressivo. Sono disponibili numerosi marcatori prognostici presunti di gravità, inclusi gli anticorpi (Abs) anti-Sa e anti-peptidi citrullinati ciclici (Anti-CCP), la cui presenza è altamente specifica per l'artrite reumatoide. Anti-Cit Abs potrebbe caratterizzare uno dei sottoinsiemi gravi di RA, sia clinicamente che patogeneticamente. Tuttavia, questi marcatori non hanno ancora dimostrato di stratificare il rischio nei pazienti con artrite di recente insorgenza.

Obiettivi. I nostri obiettivi PRIMARI sono valutare la sensibilità, la specificità e i rapporti di verosimiglianza positivi (+LR) degli anti-Sa Abs per identificare tra i pazienti con poliartrite precoce (EPA) nei primi 12 mesi di malattia (mediana 4 mesi) quelli che, a 18, 30, 42 e 60 mesi di malattia: 1- artrite persistente; 2- soddisfare i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) per l'AR; 3- hanno sviluppato una malattia GRAVE (come definito dal loro punteggio radiologico Sharp/van der Heijde o dal loro punteggio modificato Health Assessment Questionnaire (M-HAQ), nonché dal nostro indice composito che include entrambi i punteggi).

In particolare, vogliamo valutare la dimensione del contributo indipendente AGGIUNTIVO di anti-Sa Abs per predire la malattia grave, quando aggiunto ai marcatori di prognosi sfavorevole nell'AR accertata (ad esempio, immunoglobulina M (IgM) fattore reumatoide (RF), "condiviso epitopo", livelli elevati persistenti di proteina C-reattiva (CRP)).

I nostri obiettivi SECONDARI sono valutare la sensibilità, la specificità e +LR : 1- di anti-CCP e anti-Sa Abs (individualmente e in set) per identificare tra i pazienti con EPA quelli che svilupperanno una malattia GRAVE dopo i 18, 30, 42 e 60 mesi; 2- di nuovi marcatori genetici per identificare tra i pazienti con EPA quelli che svilupperanno una malattia GRAVE dopo 18, 30, 42 e 60 mesi; 3- di anticorpi anti-Sa e anti-CCP per identificare tra i pazienti con EPA quei pazienti che richiederanno un trattamento antireumatico più intensivo (associazioni DMARD e/o farmaci biologici) a 18, 30, 42 e 60 mesi; e 4- di marcatori sierici e urinari di degradazione e rigenerazione della cartilagine per identificare tra i pazienti con EPA quelli che svilupperanno una malattia GRAVE dopo 18, 30, 42 e 60 mesi.

Metodi. Abbiamo istituito uno studio osservazionale longitudinale a centro singolo (LOS) pianificato per includere 390 pazienti EPA consecutivi osservati nell'arco di 5 anni. L'EPA è definita come sinovite che colpisce 3 o più articolazioni per più di un mese e meno di 12 mesi, con poche esclusioni specifiche. Al momento dell'inclusione, e in ogni punto temporale predefinito dopo l'insorgenza della malattia, vengono raccolti dati demografici, clinici, sierologici, radiologici e genetici estesi (ma mirati), senza interferenze con il loro trattamento. I medici curanti e i pazienti rimangono disinformati sullo stato dei pazienti in merito ai dati della ricerca (dati genomici, anti-Sa e anti-CCP Abs). Al momento del rinnovo saranno stati inclusi circa 250 di questi pazienti. La perdita al follow-up (fino a V4 in alcuni pazienti) ad ogni visita è di circa il 5% e si riscontra principalmente nei pazienti in remissione. I dati raccolti vengono utilizzati per verificare se i pazienti hanno raggiunto risultati predefiniti tra cui remissione, persistenza dell'artrite, persistenza dell'artrite che soddisfano i criteri RA, uso di DMARD e malattia SEVERA.

Discussione. Ora abbiamo riunito un'ampia coorte di pazienti con EPA che vengono accuratamente rivalutati a intervalli regolari, consentendo la stratificazione dei pazienti utilizzando misure di esito che sono state impostate in anticipo. Le informazioni ottenute da questo studio possono avere implicazioni terapeutiche ed economiche molto significative.