Prognostische evaluatie van inflammatoire polyartritis van recent begin (EUPA)

Inflammatoire polyartritiden zijn belangrijke oorzaken van invaliditeit en morbiditeit. De behandeling van reumatoïde artritis (RA), de meest voorkomende en ernstigste van deze ziekten, is duidelijk effectiever als ze vroeg wordt gestart met behulp van agressieve therapeutische protocollen. De recente beschikbaarheid van zeer effectieve maar uiterst kostbare biologische agentia kan onze behandelingsstrategieën verder verbeteren. Specifieke artritiden (bijv. RA) werden gedefinieerd met behulp van reeksen criteria die geen prognose kunnen bepalen en die niet kunnen worden gebruikt om te selecteren welke patiënten, vroeg in het verloop van hun ziekte, agressief moeten worden behandeld. Er is een aantal vermoedelijke prognostische markers van ernst beschikbaar, waaronder anti-Sa- en anti-cyclische gecitrullineerde peptiden (anti-CCP)-antilichamen (Abs), waarvan de aanwezigheid zeer specifiek is voor RA. Anti-Cit Abs zou een van de ernstige subgroepen van RA kunnen karakteriseren, zowel klinisch als pathogeen. Het is echter nog niet aangetoond dat deze markers patiënten met recent ontstane artritis risicostratificeren.

Doelstellingen. Onze PRIMAIRE doelstellingen zijn het evalueren van de gevoeligheid, specificiteit en positieve waarschijnlijkheidsratio's (+LR) van anti-Sa Abs om patiënten met vroege polyartritis (EPA) in de eerste 12 maanden van de ziekte (mediaan 4 maanden) te identificeren die, na 18, 30, 42 en 60 maanden ziekte: 1- aanhoudende artritis hebben; 2- voldoen aan de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) voor RA; 3- een ERNSTIGE ziekte hebben ontwikkeld (zoals gedefinieerd door hun Sharp/van der Heijde radiologische score of hun gemodificeerde Health Assessment Questionnaire (M-HAQ)-score, evenals door onze samengestelde index die beide scores omvat).

In het bijzonder willen we de omvang evalueren van de AANVULLENDE onafhankelijke bijdrage van anti-Sa Abs om ernstige ziekte te voorspellen, wanneer toegevoegd aan markers van slechte prognose bij vastgestelde RA (bijv. Immunoglobuline M (IgM) Reumatoïde Factor (RF), epitoop", aanhoudend hoge niveaus van C-reactief proteïne (CRP).

Onze SECUNDAIRE doelstellingen zijn het evalueren van de gevoeligheid, specificiteit en +LR: 1- van anti-CCP en anti-Sa Abs (afzonderlijk en in sets) om onder patiënten met EPA diegenen te identificeren die een ERNSTIGE ziekte zullen ontwikkelen na 18, 30, 42 en 60 maanden; 2- van nieuwe genetische markers om patiënten met EPA te identificeren die na 18, 30, 42 en 60 maanden een ERNSTIGE ziekte zullen ontwikkelen; 3- van anti-Sa en anti-CCP Abs om onder patiënten met EPA die patiënten te identificeren die een intensievere antireumatische behandeling (DMARD-combinaties en/of biologische middelen) nodig hebben na 18, 30, 42 en 60 maanden; en 4- van serum- en urinemarkers van kraakbeenafbraak en -regeneratie om patiënten met EPA te identificeren die na 18, 30, 42 en 60 maanden een ERNSTIGE ziekte zullen ontwikkelen.

methoden. We hebben een single-center longitudinale observationele studie (LOS) opgezet, gepland om 390 opeenvolgende EPA-patiënten te includeren die gedurende 5 jaar werden geobserveerd. EPA wordt gedefinieerd als synovitis die 3 of meer gewrichten aantast gedurende meer dan een maand en minder dan 12 maanden, met enkele specifieke uitsluitingen. Bij opname, en op elk vooraf bepaald tijdstip na het begin van de ziekte, worden uitgebreide (maar gerichte) demografische, klinische, serologische, radiologische en genetische gegevens verzameld, zonder interferentie met hun behandeling. Behandelende artsen en patiënten blijven onwetend over de status van de patiënten met betrekking tot onderzoeksgegevens (genomische gegevens, anti-Sa en anti-CCP Abs). Op het moment van verlenging zullen ongeveer 250 van dergelijke patiënten zijn opgenomen. Loss to follow-up (tot V4 bij sommige patiënten) bij elk bezoek is ongeveer 5% en wordt meestal gevonden bij patiënten in remissie. De verzamelde gegevens worden gebruikt om te verifiëren of patiënten vooraf gedefinieerde resultaten hebben bereikt, waaronder remissie, persistentie van artritis, persistentie van artritis die voldoet aan de RA-criteria, DMARD-gebruik en ERNSTIGE ziekte.

Discussie. We hebben nu een groot cohort van patiënten met EPA samengesteld dat op regelmatige tijdstippen grondig opnieuw wordt beoordeeld, waardoor stratificatie van patiënten mogelijk is met behulp van vooraf vastgestelde uitkomstmaten. De informatie die uit deze studie is verkregen, kan zeer belangrijke therapeutische en economische implicaties hebben.