Ocena prognostyczna zapalenia wielostawowego o niedawnym początku (EUPA)

Zapalne zapalenia wielostawowe są głównymi przyczynami inwalidztwa i chorobowości. Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS), najpowszechniejszej i najcięższej z tych chorób, jest wyraźnie skuteczniejsze, gdy zostanie wcześnie rozpoczęte przy użyciu agresywnych protokołów terapeutycznych. Niedawna dostępność bardzo skutecznych, ale niezwykle kosztownych środków biologicznych może jeszcze bardziej udoskonalić nasze strategie leczenia. Specyficzne zapalenie stawów (np. RZS) zdefiniowano za pomocą zestawu kryteriów, które nie są w stanie określić rokowania i nie mogą być użyte do wyboru pacjentów we wczesnym stadium choroby, którzy powinni być leczeni agresywnie. Dostępnych jest wiele przypuszczalnych markerów prognostycznych ciężkości, w tym przeciwciała (Abs) anty-Sa i anty-cykliczne cytrulinowane peptydy (anty-CCP), których obecność jest wysoce specyficzna dla RZS. Anti-Cit Abs może charakteryzować jedną z ciężkich podgrup RZS, zarówno klinicznie, jak i patogenetycznie. Jednak nie wykazano jeszcze, że te markery stratyfikują ryzyko u pacjentów z zapaleniem stawów o niedawnym początku.

Cele. Naszymi GŁÓWNYMI celami jest ocena czułości, swoistości i dodatniego współczynnika prawdopodobieństwa (+LR) anty-Sa Abs w celu zidentyfikowania wśród pacjentów z wczesnym zapaleniem wielostawowym (EPA) w ciągu pierwszych 12 miesięcy choroby (mediana 4 miesiące) tych, którzy będą, w 18, 30, 42 i 60 miesiącu choroby: 1- mają uporczywe zapalenie stawów; 2- spełniają kryteria American College of Rheumatology (ACR) dla RZS; 3- rozwinęła się CIĘŻKA choroba (zdefiniowana na podstawie wyniku radiologicznego Sharp/van der Heijde lub zmodyfikowanego wyniku Kwestionariusza Oceny Zdrowia (M-HAQ), jak również naszego indeksu złożonego, który obejmuje oba wyniki).

W szczególności chcemy ocenić wielkość DODATKOWEGO niezależnego wkładu przeciwciał anty-Sa w przewidywanie ciężkiej choroby, gdy zostaną dodane do markerów złego rokowania w ustalonym RZS (np. epitop”, utrzymujący się wysoki poziom białka C-reaktywnego (CRP).

Naszym DRUGORZĘDOWYM celem jest ocena czułości, swoistości i +LR : 1- anty-CCP i anty-Sa Abs (pojedynczo i w zestawach) w celu zidentyfikowania wśród pacjentów z EPA tych, u których rozwinie się CIĘŻKA choroba po 18, 30, 42 i 60 miesięcy; 2- nowych markerów genetycznych do identyfikacji wśród pacjentów z EPA tych, u których rozwinie się CIĘŻKA choroba po 18, 30, 42 i 60 miesiącach; 3- przeciwciał anty-Sa i anty-CCP w celu zidentyfikowania wśród pacjentów z EPA tych pacjentów, którzy będą wymagać bardziej intensywnego leczenia przeciwreumatycznego (kombinacje DMARD i/lub leki biologiczne) w wieku 18, 30, 42 i 60 miesięcy; oraz 4- markerów degradacji i regeneracji chrząstki w surowicy i moczu w celu zidentyfikowania wśród pacjentów z EPA tych, u których rozwinie się CIĘŻKA choroba po 18, 30, 42 i 60 miesiącach.

Metody. Założyliśmy jednoośrodkowe podłużne badanie obserwacyjne (LOS), w którym planowano objąć 390 kolejnych pacjentów z EPA obserwowanych przez 5 lat. EPA definiuje się jako zapalenie błony maziowej obejmujące 3 lub więcej stawów trwające dłużej niż jeden miesiąc i krócej niż 12 miesięcy, z kilkoma specyficznymi wyjątkami. W momencie włączenia iw każdym z góry określonych punktach czasowych po wystąpieniu choroby gromadzone są obszerne (ale ukierunkowane) dane demograficzne, kliniczne, serologiczne, radiologiczne i genetyczne, bez ingerencji w ich leczenie. Lekarze leczący i pacjenci pozostają niedoinformowani o statusie pacjentów w odniesieniu do danych badawczych (dane genomowe, przeciwciała anty-Sa i anty-CCP). Około 250 takich pacjentów zostanie włączonych w momencie odnowienia. Utrata obserwacji (do V4 u niektórych pacjentów) podczas każdej wizyty wynosi około 5% i występuje głównie u pacjentów w remisji. Zebrane dane służą do weryfikacji, czy pacjenci osiągnęli wcześniej określone wyniki, w tym remisję, utrzymywanie się zapalenia stawów, utrzymywanie się zapalenia stawów spełniającego kryteria RZS, stosowanie DMARD i CIĘŻKĄ chorobę.

Dyskusja. Zebraliśmy teraz dużą kohortę pacjentów z EPA, którzy są dokładnie oceniani w regularnych odstępach czasu, co pozwala na stratyfikację pacjentów przy użyciu wcześniej ustalonych miar wyników. Informacje uzyskane z tego badania mogą mieć bardzo istotne implikacje terapeutyczne i ekonomiczne.