Avaliação Prognóstica da Poliartrite Inflamatória de Início Recente (EUPA)

As poliartrites inflamatórias são as principais causas de invalidez e morbidade. O tratamento da artrite reumatoide (AR), a mais comum e mais grave dessas doenças, é claramente mais eficaz quando iniciado precocemente com protocolos terapêuticos agressivos. A recente disponibilidade de agentes biológicos muito eficazes, mas extremamente caros, pode melhorar ainda mais nossas estratégias de tratamento. Artrites específicas (por exemplo, AR) foram definidas usando conjuntos de critérios que são incapazes de definir o prognóstico e não podem ser usados ​​para selecionar quais pacientes, no início do curso de sua doença, devem ser tratados agressivamente. Vários marcadores prognósticos putativos de gravidade estão disponíveis, incluindo anticorpos (Abs) anti-Sa e antipeptídeos citrulinados cíclicos (Anti-CCP), cuja presença é altamente específica para AR. Anti-Cit Abs pode caracterizar um dos subconjuntos graves de AR, tanto clínica quanto patogenicamente. No entanto, esses marcadores ainda não demonstraram estratificar o risco de pacientes com artrite de início recente.

Objetivos. Nossos objetivos PRINCIPAIS são avaliar a sensibilidade, especificidade e razões de verossimilhança positiva (+LR) de Abs anti-Sa para identificar entre os pacientes com poliartrite precoce (EPA) nos primeiros 12 meses de doença (mediana de 4 meses) aqueles que irão, aos 18, 30, 42 e 60 meses de doença: 1- tem artrite persistente; 2- satisfazer os critérios do American College of Rheumatology (ACR) para AR; 3- desenvolveram uma doença GRAVE (conforme definido por sua pontuação radiológica de Sharp/van der Heijde ou sua pontuação modificada do Questionário de Avaliação de Saúde (M-HAQ), bem como por nosso índice composto que inclui ambas as pontuações).

Em particular, queremos avaliar o tamanho da contribuição independente ADICIONAL de Abs anti-Sa para prever doença grave, quando adicionados a marcadores de mau prognóstico na AR estabelecida (por exemplo, imunoglobulina M (IgM) Fator Reumatóide (RF), "compartilhada epítopo", níveis persistentemente altos de Proteína C Reativa (CRP)).

Nossos objetivos SECUNDÁRIOS são avaliar a sensibilidade, especificidade e +LR : 1- de anti-CCP e anti-Sa Abs (individualmente e em conjuntos) para identificar entre os pacientes com EPA aqueles que desenvolverão uma doença GRAVE após 18, 30, 42 e 60 meses; 2- de novos marcadores genéticos para identificar entre os pacientes com EPA aqueles que desenvolverão uma doença GRAVE após 18, 30, 42 e 60 meses; 3- de Abs anti-Sa e anti-CCP para identificar entre os pacientes com EPA aqueles pacientes que necessitarão de tratamento anti-reumático mais intensivo (combinações de DMARDs e/ou biológicos) aos 18, 30, 42 e 60 meses; e 4- de marcadores séricos e urinários de degradação e regeneração da cartilagem para identificar entre os pacientes com EPA aqueles que desenvolverão uma doença GRAVE após 18, 30, 42 e 60 meses.

Métodos. Montamos um estudo observacional longitudinal de centro único (LOS) planejado para incluir 390 pacientes consecutivos de EPA observados ao longo de 5 anos. A EPA é definida como sinovite afetando 3 ou mais articulações por mais de um mês e menos de 12 meses, com poucas exclusões específicas. Na inclusão, e em cada momento pré-definido após o início da doença, são coletados extensos (mas focados) dados demográficos, clínicos, sorológicos, radiológicos e genéticos, sem interferência no seu tratamento. Os médicos que tratam e os pacientes permanecem desinformados sobre o status dos pacientes em relação aos dados da pesquisa (dados genômicos, anti-Sa e anti-CCP Abs). Cerca de 250 desses pacientes terão sido incluídos no momento da renovação. A perda de acompanhamento (até V4 em alguns pacientes) em cada visita é de cerca de 5% e é encontrada principalmente em pacientes em remissão. Os dados coletados são usados ​​para verificar se os pacientes alcançaram resultados predefinidos, incluindo remissão, persistência da artrite, persistência da artrite preenchendo os critérios da AR, uso de DMARD e doença GRAVE.

Discussão. Agora reunimos uma grande coorte de pacientes com EPA que são completamente reavaliados em intervalos regulares, permitindo a estratificação de pacientes usando medidas de resultados que foram definidas com antecedência. As informações obtidas com este estudo podem ter implicações terapêuticas e econômicas muito significativas.