Prognostisk evaluering av inflammatorisk polyartritt av nylig debut (EUPA)

Inflammatoriske polyartritider er hovedårsaker til invaliditet og sykelighet. Behandling av revmatoid artritt (RA), den vanligste og mest alvorlige av disse sykdommene, er klart mer effektiv når den initieres tidlig ved bruk av aggressive terapeutiske protokoller. Den nylige tilgjengeligheten av svært effektive, men ekstremt kostbare biologiske midler kan forbedre behandlingsstrategiene våre ytterligere. Spesifikke leddgikt (f.eks. RA) ble definert ved hjelp av sett med kriterier som ikke er i stand til å definere prognose og kan ikke brukes til å velge hvilke pasienter tidlig i sykdomsforløpet som skal behandles aggressivt. En rekke antatte prognostiske markører for alvorlighetsgrad er tilgjengelige, inkludert anti-Sa og anti-sykliske sitrullinerte peptider (Anti-CCP) antistoffer (Abs), hvis tilstedeværelse er svært spesifikk for RA. Anti-Cit Abs kan karakterisere en av de alvorlige undergruppene av RA, både klinisk og patogenisk. Imidlertid er disse markørene ennå ikke vist å risikostratifisere pasienter med nylig debuterende leddgikt.

Mål. Våre PRIMÆRE mål er å evaluere sensitivitet, spesifisitet og positive sannsynlighetsforhold (+LR) for anti-Sa Abs for å identifisere blant pasienter med tidlig polyartritt (EPA) i de første 12 månedene av sykdommen (median 4 måneder) de som vil, ved 18, 30, 42 og 60 måneder inn i sykdom: 1- har vedvarende leddgikt; 2- tilfredsstille American College of Rheumatology (ACR) kriterier for RA; 3- har utviklet en ALVORLIG sykdom (som definert av deres Sharp/van der Heijde radiologiske poengsum eller deres modifiserte Health Assessment Questionnaire (M-HAQ) poengsum, samt av vår sammensatte indeks som inkluderer begge poengsummene).

Spesielt ønsker vi å evaluere størrelsen på det EKSTRA uavhengige bidraget til anti-Sa Abs for å forutsi alvorlig sykdom, når det legges til markører for dårlig prognose ved etablert RA (f.eks. immunglobulin M (IgM) Revmatoid Factor (RF), "delt epitop", vedvarende høye nivåer av C-reaktivt protein (CRP).

Våre SEKUNDÆRE mål er å evaluere sensitiviteten, spesifisiteten og +LR : 1- av anti-CCP og anti-Sa Abs (individuelt og i sett) for å identifisere blant pasienter med EPA de som vil utvikle en ALVORLIG sykdom etter 18, 30, 42 og 60 måneder; 2 av nye genetiske markører for å identifisere blant pasienter med EPA de som vil utvikle en ALVORLIG sykdom etter 18, 30, 42 og 60 måneder; 3- av anti-Sa og anti-CCP Abs for å identifisere blant pasienter med EPA de pasientene som vil trenge mer intensiv antireumatisk behandling (DMARD-kombinasjoner og/eller biologiske legemidler) etter 18, 30, 42 og 60 måneder; og 4- av serum- og urinmarkører for brusknedbrytning og regenerering for å identifisere blant pasienter med EPA de som vil utvikle en ALVORLIG sykdom etter 18, 30, 42 og 60 måneder.

Metoder. Vi satte opp en longitudinell observasjonsstudie med ett senter (LOS) som var planlagt å inkludere 390 påfølgende EPA-pasienter observert over 5 år. EPA er definert som synovitt som påvirker 3 eller flere ledd i mer enn én måned og mindre enn 12 måneder, med få spesifikke ekskluderinger. Ved inkludering, og på hvert forhåndsdefinerte tidspunkt etter sykdomsdebut, samles omfattende (men fokuserte) demografiske, kliniske, serologiske, radiologiske og genetiske data, uten forstyrrelse av behandlingen. Behandlende leger og pasienter forblir uinformert om statusen til pasientene angående forskningsdata (genomiske data, anti-Sa og anti-CCP Abs). Om lag 250 slike pasienter vil ha blitt inkludert ved fornyelse. Tap til oppfølging (opptil V4 hos noen pasienter) ved hvert besøk er ca. 5 % og finnes mest hos pasienter i remisjon. Data som samles inn brukes til å verifisere om pasienter har nådd forhåndsdefinerte utfall inkludert remisjon, vedvarende leddgikt, vedvarende leddgikt som oppfyller RA-kriteriene, bruk av DMARD og ALVORLIGE sykdommer.

Diskusjon. Vi har nå satt sammen en stor gruppe pasienter med EPA som blir grundig revurdert med jevne mellomrom, noe som muliggjør stratifisering av pasienter ved bruk av utfallsmål som er fastsatt på forhånd. Informasjonen fra denne studien kan ha svært betydelige terapeutiske og økonomiske implikasjoner.