Evaluación pronóstica de la poliartritis inflamatoria de inicio reciente (EUPA)

Las poliartritis inflamatorias son causas importantes de invalidez y morbilidad. El tratamiento de la artritis reumatoide (AR), la más frecuente y grave de estas enfermedades, es claramente más eficaz cuando se inicia de forma precoz con protocolos terapéuticos agresivos. La disponibilidad reciente de agentes biológicos muy efectivos pero extremadamente costosos puede mejorar aún más nuestras estrategias de tratamiento. Las artritis específicas (p. ej., AR) se definieron usando conjuntos de criterios que no pueden definir el pronóstico y no se pueden usar para seleccionar qué pacientes, al principio del curso de su enfermedad, deben recibir un tratamiento agresivo. Están disponibles varios marcadores pronósticos putativos de gravedad, incluidos los anticuerpos (Abs) anti-Sa y anti-péptidos citrulinados cíclicos (Anti-CCP), cuya presencia es altamente específica para la AR. Anti-Cit Abs podría caracterizar uno de los subconjuntos graves de AR, tanto desde el punto de vista clínico como patológico. Sin embargo, aún no se ha demostrado que estos marcadores estratifiquen el riesgo de los pacientes con artritis de aparición reciente.

Objetivos. Nuestros objetivos PRINCIPALES son evaluar la sensibilidad, la especificidad y los cocientes de probabilidad positivos (+LR) de anti-Sa Abs para identificar entre los pacientes con poliartritis temprana (EPA) en los primeros 12 meses de la enfermedad (mediana de 4 meses) aquellos que, a los 18, 30, 42 y 60 meses de enfermedad: 1- tienen artritis persistente; 2- satisfacer los criterios del American College of Rheumatology (ACR) para AR; 3- han desarrollado una enfermedad GRAVE (según lo definido por su puntuación radiológica de Sharp/van der Heijde o su puntuación modificada del Cuestionario de Evaluación de la Salud (M-HAQ), así como por nuestro índice compuesto que incluye ambas puntuaciones).

En particular, queremos evaluar el tamaño de la contribución independiente ADICIONAL de los Abs anti-Sa para predecir la enfermedad grave, cuando se agregan a los marcadores de mal pronóstico en la AR establecida (p. epítopo", niveles persistentemente altos de proteína C reactiva (PCR)).

Nuestros objetivos SECUNDARIOS son evaluar la sensibilidad, especificidad y +LR: 1- de Abs anti-CCP y anti-Sa (individualmente y en conjuntos) para identificar entre los pacientes con EPA aquellos que desarrollarán una enfermedad GRAVE después de 18, 30, 42 y 60 meses; 2- de nuevos marcadores genéticos para identificar entre los pacientes con EPA aquellos que desarrollarán una enfermedad GRAVE después de 18, 30, 42 y 60 meses; 3- de Abs anti-Sa y anti-CCP para identificar entre los pacientes con EPA aquellos pacientes que requerirán un tratamiento antirreumático más intensivo (combinaciones FAME y/o biológicos) a los 18, 30, 42 y 60 meses; y 4- de marcadores séricos y urinarios de degradación y regeneración del cartílago para identificar entre los pacientes con EPA aquellos que desarrollarán una enfermedad GRAVE a los 18, 30, 42 y 60 meses.

Métodos. Establecimos un estudio observacional longitudinal (LOS) de un solo centro planeado para incluir 390 pacientes consecutivos con EPA observados durante 5 años. La EPA se define como sinovitis que afecta a 3 o más articulaciones durante más de un mes y menos de 12 meses, con pocas exclusiones específicas. En el momento de la inclusión, y en cada punto de tiempo predefinido después del inicio de la enfermedad, se recopilan datos demográficos, clínicos, serológicos, radiológicos y genéticos extensos (pero enfocados), sin interferir con su tratamiento. Los médicos tratantes y los pacientes permanecen desinformados sobre el estado de los pacientes con respecto a los datos de investigación (datos genómicos, anti-Sa y anti-CCP Abs). Se habrán incluido unos 250 de estos pacientes en el momento de la renovación. La pérdida de seguimiento (hasta V4 en algunos pacientes) en cada visita es de alrededor del 5% y se encuentra principalmente en pacientes en remisión. Los datos recopilados se utilizan para verificar si los pacientes han alcanzado resultados predefinidos, incluida la remisión, la persistencia de la artritis, la persistencia de la artritis que cumple los criterios de AR, el uso de DMARD y la enfermedad SEVERA.

Discusión. Ahora hemos reunido una gran cohorte de pacientes con EPA que se vuelven a evaluar minuciosamente a intervalos regulares, lo que permite la estratificación de los pacientes utilizando medidas de resultado que se han establecido de antemano. La información obtenida de este estudio puede tener implicaciones terapéuticas y económicas muy significativas.