低リスクまたは中リスクの骨髄異形成症候群患者の治療におけるワクチン療法とGM-CSF
低リスクおよび中間 1 型 MDS における、モンタニド ISA 51 VG アジュバントと混合し、GM-CSF とともに投与されたプロテイナーゼ 3 PR1 ペプチドの第 2 相研究
理論的根拠: ペプチドから作られたワクチンは、がん細胞を殺すための効果的な免疫反応を体が構築するのに役立つ可能性があります。 GM-CSF などのコロニー刺激因子は、骨髄または末梢血に含まれる白血球および血小板の数を増加させます。 GM-CSF とワクチン療法を併用すると、より多くのがん細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 II 相試験では、低リスクまたは中リスクの骨髄異形成症候群の患者の治療において、GM-CSF と併用したワクチン療法がどの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- PR1-HLA-A2四量体アッセイを用いて、低-1および中間-1の患者における不完全フロイントアジュバント（IFA）とその後のサルグラモスチム（GM-CSF）を配合したPR1白血病ペプチドワクチンの4回の皮下注射に対する免疫学的反応を判定する。 -骨髄異形成症候群のリスク。
二次
- IFAで製剤化したPR1白血病ペプチドワクチンとそれに続くGM-CSFの4回の皮下注射に対する非免疫応答者が、この治療の追加用量を4回投与することによって免疫応答者に転換できるかどうかを確認する。
- このワクチンの4回または8回の皮下注射に対する臨床反応を判定するため。
概要: これは多施設共同研究です。
患者は、不完全フロイントアジュバントと結合したプロテイナーゼ PR1 白血病ペプチド ワクチン (TVC-PR1) をサルグラモスチム (GM-CSF) とともに皮下投与されます。 患者は3週間の間隔で4回のワクチン接種を受けます。 4回のワクチン接種後に免疫応答がみられない人は、同じ用量および同じ投与間隔でTVC-PR1ワクチンをさらに4回接種する資格があります。 4回の接種後に免疫反応が現れた患者には、TVC-PR1ワクチンの追加投与は受けられません。
研究療法の完了後、患者は最長6か月間毎月追跡調査されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
包含基準:
骨髄異形成症候群 (MDS) の診断。以下の基準をすべて満たす必要があります。
- FAB クラスの不応性貧血 (RA)、過剰芽球を伴う RA (RAEB)、または環状鉄芽球を伴う RA (RARS)
- WHO 分類 RA、RARS、多系統異形成を伴う難治性血球減少症 (RCMD)、環状鉄芽細胞を伴う RCMD、または RAEB-1
- 骨髄吸引液の芽球は 20% 未満
- IPSS リスク グループ 中-1- OR 輸血依存性低リスク
- 新規または治療に関連した MDS の患者が対象となる
- 1 つの対立遺伝子で HLA-A2 陽性
除外基準:
- 変換中の RAEB または RAEB-2
- クロロマ
- 吸引液での骨髄芽球 ≥ 20%
- 血芽 > 1%
- 吸入不可能な骨髄
- 骨髄腔の30%以上を占める骨髄硬化症の既往歴または現在
- 急性骨髄性白血病の病歴
- MDS に関連しない血球減少症のその他の原因（胃腸失血など）
患者の特徴:
包含基準:
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1
- 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与開始から30日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- 妊娠の可能性のある男性または女性は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- 血清ビリルビン < 2 mg/mL
- クレアチニン ≤ 1.5 mg/mL
- ALT < 正常上限の 2 倍
- 抗好中球細胞質抗体（cANCA）陰性
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- 骨髄検査での鉄の欠如またはトランスフェリン飽和度 < 20%、および血清フェリチン < 50ng/mL
- B12欠乏症
- 葉酸欠乏症
- 免疫関連血液疾患の病歴（特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血など）
- MDS以外の病気により平均余命が著しく制限される
- -対象が5年以上病気になっていない場合を除き、MDS以外の悪性腫瘍の既往歴（基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く）
- 不完全フロイントアジュバントに対する既知のアレルギー
- 高カルシウム血症
進行性のウイルスまたは細菌感染症
- すべての感染症を解決する必要があり、患者は抗生物質なしで 7 日間無熱のままである
- 症候性の心疾患または心臓駆出率が40%未満
- ウェゲナー肉芽腫症または血管炎の病歴
- 症候性肺疾患またはFEV_1、FVC、DLCOの予測値が50%以下
- HIV陽性またはAIDSの病歴
- 被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる、または被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、またはデータを解釈する能力を混乱させる、重篤な病状、検査室の異常、または精神疾患
以前の併用療法:
除外基準:
- 過去4週間以内にMDSの特別な治療を受けたことがある
- 過去の同種移植または同系移植
- 過去の固形臓器移植
-治験薬治療初日から30日以内に、コルチコステロイド剤の生理的用量（プレドニゾン10mg/日以上に相当する用量）を超える慢性使用（2週間以上）
- 局所および吸入コルチコステロイドは許可されています
- -治験登録後3か月以内の実験的治療、シクロスポリン、抗胸腺細胞グロブリン、またはタクロリムス
- -治験治療初日から4週間以内に、アンドロゲンホルモン、ダナゾール、コロニー刺激因子、エリスロポエチン、サリドマイド、三酸化ヒ素、またはMDSの治療に使用されるその他の薬剤による治療
- MDSに対する以前のワクチン療法
以下のいずれかを含む、研究中に禁止されている薬物療法:
- 輸血反応に必要な場合を除く全身ステロイド
- 化学療法またはその他の治験薬
- サルグラモスチム (GM-CSF) (研究計画の一部を除く)
- フィルグラスチム (G-CSF)
- インターロイキン-11
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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ワクチン製剤の 4 回注射後の免疫応答（PR1-HLA-A2 四量体絶対数の少なくとも 0.5/μl の増加によって決定）
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二次結果の測定
結果測定 |
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ワクチンをさらに 4 回投与することによる、非免疫応答者から免疫応答者への変換
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修正された IWG 基準によって決定される臨床反応
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Craig S. Rosenfeld, MD、The Vaccine Company
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000558127
- VACCINE-PR1-204
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