Terapia con vacunas y GM-CSF en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico de riesgo bajo o intermedio

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de síndromes mielodisplásicos (SMD) y debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  • Anemia refractaria (RA) de clase FAB, AR con exceso de blastos (RAEB) o AR con sideroblastos en anillo (RARS)
  • Clasificación de la OMS AR, RARS, citopenia refractaria con displasia multilinaje (RCMD), RCMD con sideroblastos anillados o RAEB-1
  • Menos del 20 % de blastos en el aspirado de médula
  • IPSS grupos de riesgo intermedio-1-O dependiente de transfusiones de bajo riesgo
  • Pacientes con MDS de novo o relacionados con la terapia elegibles
• HLA-A2 positivo en un alelo

Criterio de exclusión:

• RAEB en transformación o RAEB-2
• cloroma
• Blastos en la médula en el aspirado ≥ 20%
• Blastos de sangre > 1%
• Médula ósea no aspirable
• Antecedentes o mielesclerosis actual que ocupa > 30% del espacio medular
• Antecedentes de leucemia mieloide aguda
• Otras causas de citopenia no relacionadas con SMD (es decir, pérdida de sangre gastrointestinal)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Criterios de inclusión:

• Estado funcional ECOG 0 o 1
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 30 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• El hombre o la mujer en edad fértil debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados
• Bilirrubina sérica < 2 mg/mL
• Creatinina ≤ 1,5 mg/mL
• ALT < 2 veces el límite superior normal
• Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (cANCA) negativos

Criterio de exclusión:

• Embarazada o lactando
• Ausencia de hierro en el examen de médula o saturación de transferrina < 20% y ferritina sérica < 50 ng/mL
• Deficiencia de vitamina B12
• Deficiencia de folato
• Antecedentes de trastorno hematológico relacionado con el sistema inmunitario (es decir, púrpura trombocitopénica idiopática, anemia hemolítica autoinmune)
• Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades distintas de MDS
• Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas de MDS (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino o mama) a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥ 5 años
• Alergia conocida al adyuvante incompleto de Freund
• hipercalcemia

• Infección viral o bacteriana progresiva

  • Todas las infecciones deben estar resueltas y el paciente ha permanecido afebril durante siete días sin antibióticos.
• Enfermedad cardiaca de naturaleza sintomática o fracción de eyección cardiaca < 40%
• Antecedentes de granulomatosis o vasculitis de Wegener
• Enfermedad pulmonar sintomática o FEV_1, FVC y DLCO ≤ 50 % del valor teórico
• Historial de VIH positivo o SIDA
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado o que pondrá al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Criterio de exclusión:

• Ha recibido terapia específica para SMD en las últimas 4 semanas
• Trasplante alogénico o singénico previo
• Trasplante previo de órgano sólido

• Uso crónico (> 2 semanas) de dosis superiores a las fisiológicas de un agente corticosteroide (dosis equivalente a > 10 mg/día de prednisona) dentro de los 30 días del primer día de tratamiento con el fármaco del estudio

  • Se permiten los corticoides tópicos e inhalados.
• Terapia experimental, ciclosporina, globulina antitimocítica o tacrolimus dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio
• Tratamiento con hormonas androgénicas, danazol, factores estimulantes de colonias, eritropoyetina, talidomida, trióxido de arsénico u otros agentes utilizados para tratar SMD dentro de las cuatro semanas del primer día de tratamiento del estudio
• Terapia de vacuna previa para MDS

• Medicamentos prohibidos durante el estudio, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Esteroides sistémicos excepto los necesarios para reacciones transfusionales
  • Quimioterapia u otros fármacos en investigación
  • Sargramostim (GM-CSF) (excepto como parte del régimen del estudio)
  • Filgrastim (G-CSF)
  • interleucina-11