Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie en GM-CSF bij de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom met een laag of gemiddeld risico

3 januari 2014 bijgewerkt door: The Vaccine Company

Fase 2-studie van proteïnase 3 PR1-peptide gemengd met Montanide ISA 51 VG-adjuvans en toegediend met GM-CSF bij MDS met laag risico en intermediair-1

RATIONALE: Vaccins gemaakt van peptiden kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om kankercellen te doden. Koloniestimulerende factoren, zoals GM-CSF, verhogen het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes in beenmerg of perifeer bloed. Het geven van vaccintherapie samen met GM-CSF kan meer kankercellen doden.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van vaccintherapie samen met GM-CSF werkt bij de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom met een laag of gemiddeld risico.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de immunologische respons te bepalen, met behulp van een PR1-HLA-A2-tetrameerassay, op 4 subcutane injecties van het PR1-leukemiepeptidevaccin geformuleerd in incompleet Freund's adjuvans (IFA) gevolgd door sargramostim (GM-CSF) bij patiënten met laag- en intermediair-1 -risico op myelodysplastische syndromen.

Ondergeschikt

  • Om te bepalen of niet-immunologische responders op 4 subcutane injecties van het PR1-leukemiepeptidevaccin geformuleerd in IFA gevolgd door GM-CSF kunnen worden omgezet in immunologische responders door 4 extra doses van deze behandeling toe te dienen.
  • Om de klinische respons op 4 of 8 subcutane injecties van dit vaccin te bepalen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten zullen het proteïnase PR1-leukemiepeptidevaccin (TVC-PR1) geconjugeerd met onvolledig Freund's adjuvans subcutaan toegediend krijgen met sargramostim (GM-CSF). Patiënten krijgen een reeks van vier vaccinaties met tussenpozen van 3 weken. Niet-immunologische responders na 4 doses vaccin komen in aanmerking voor 4 extra doses TVC-PR1-vaccin met dezelfde dosis en dezelfde doseringsintervallen. Patiënten die na 4 doses een immunologische respons vertonen, zullen geen extra doses TVC-PR1-vaccin krijgen.

Na afronding van de studietherapie worden patiënten gedurende maximaal 6 maanden maandelijks gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van myelodysplastische syndromen (MDS) en moet aan alle volgende criteria voldoen:

    • FAB-klasse refractaire anemie (RA), RA met overtollige blasten (RAEB) of RA met geringde sideroblasten (RARS)
    • WHO-classificatie RA, RARS, refractaire cytopenie met multilineage dysplasie (RCMD), RCMD met geringde sideroblasten of RAEB-1
    • Minder dan 20% ontploffing op merg aspiratie
    • IPSS-risicogroepen intermediair-1- OF transfusieafhankelijk laag risico
    • Patiënten met de novo of therapiegerelateerde MDS komen in aanmerking
  • HLA-A2 positief op één allel

Uitsluitingscriteria:

  • RAEB in transformatie of RAEB-2
  • Chloroom
  • Beenmergontploffingen bij aspiraat ≥ 20%
  • Bloedstoten > 1%
  • Inadembaar beenmerg
  • Voorgeschiedenis of huidige myelosclerose die > 30% van de mergruimte in beslag neemt
  • Geschiedenis van acute myeloïde leukemie
  • Andere oorzaken van cytopenie die geen verband houden met MDS (d.w.z. gastro-intestinaal bloedverlies)

PATIËNTKENMERKEN:

Inclusiecriteria:

  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 30 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben
  • Man of vrouw in de vruchtbare leeftijd moet ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken
  • Serumbilirubine < 2 mg/ml
  • Creatinine ≤ 1,5 mg/ml
  • ALT < 2 maal de bovengrens van de normaalwaarde
  • Antineutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (cANCA) negatief

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • IJzerafwezigheid bij beenmergonderzoek of transferrineverzadiging < 20% en serumferritine < 50 ng/ml
  • B12-tekort
  • Foliumzuur tekort
  • Geschiedenis van immuungerelateerde hematologische aandoening (d.w.z. idiopathische trombocytopenische purpura, auto-immuun hemolytische anemie)
  • Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekten dan MDS
  • Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan MDS (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix of borst), tenzij de proefpersoon ≥ 5 jaar ziektevrij is geweest
  • Bekende allergie voor incompleet Freund's adjuvans
  • Hypercalciëmie

  • Progressieve virale of bacteriële infectie

    • Alle infecties moeten genezen zijn en de patiënt heeft zeven dagen koorts gehad zonder antibiotica
  • Symptomatische hartziekte of cardiale ejectiefractie < 40%
  • Geschiedenis van Wegener granulomatose of vasculitis
  • Symptomatische longziekte of FEV_1, FVC en DLCO ≤ 50% voorspeld
  • Geschiedenis van hiv-positiviteit of aids
  • Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen of waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om de gegevens te interpreteren in de war brengt

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft in de afgelopen 4 weken een specifieke therapie voor MDS gekregen
  • Eerdere allogene of syngene transplantatie
  • Eerdere solide orgaantransplantatie

  • Chronisch gebruik (> 2 weken) van meer dan fysiologische doses van een corticosteroïd (dosis gelijk aan > 10 mg/dag prednison) binnen 30 dagen na de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel

    • Topische en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan
  • Experimentele therapie, ciclosporine, antithymocytglobuline of tacrolimus binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek
  • Behandeling met androgene hormonen, danazol, koloniestimulerende factoren, erytropoëtine, thalidomide, arseentrioxide of andere middelen die worden gebruikt om MDS te behandelen binnen vier weken na de eerste dag van de studiebehandeling
  • Voorafgaande vaccintherapie voor MDS

  • Verboden medicijnen tijdens de studie, waaronder een van de volgende:

    • Systemische steroïden behalve zoals vereist voor transfusiereacties
    • Chemotherapie of andere geneesmiddelen voor onderzoek
    • Sargramostim (GM-CSF) (behalve als onderdeel van studieregime)
    • Filgrastim (G-CSF)
    • Interleukine-11

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Immunologische respons na vier injecties met vaccinformulering zoals bepaald door een toename van het absolute aantal PR1-HLA-A2-tetrameren met ten minste 0,5/μl

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Conversie van niet-immunologische responders naar immunologische responders door toediening van 4 extra doses vaccin
Klinische respons zoals bepaald door gewijzigde IWG-criteria

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Vaccine Company

Onderzoekers

  • Studie stoel: Craig S. Rosenfeld, MD, The Vaccine Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2007

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

8 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 januari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000558127
  • VACCINE-PR1-204

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren