Vaccineterapi og GM-CSF til behandling af patienter med lav-risiko eller mellemrisiko myelodysplastisk syndrom
Fase 2-undersøgelse af proteinase 3 PR1-peptid blandet med Montanide ISA 51 VG-adjuvans og administreret med GM-CSF i lavrisiko- og mellem-1 MDS
RATIONALE: Vacciner fremstillet af peptider kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe kræftceller. Kolonistimulerende faktorer, såsom GM-CSF, øger antallet af hvide blodlegemer og blodplader, der findes i knoglemarv eller perifert blod. At give vaccinebehandling sammen med GM-CSF kan dræbe flere kræftceller.
FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give vaccineterapi sammen med GM-CSF virker ved behandling af patienter med lav-risiko eller mellemrisiko myelodysplastisk syndrom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- For at bestemme det immunologiske respons, ved hjælp af et PR1-HLA-A2 tetramer-assay, på 4 subkutane injektioner af PR1 leukæmi-peptidvaccine formuleret i Freunds ufuldstændige adjuvans (IFA) efterfulgt af sargramostim (GM-CSF) hos patienter med lav- og mellem-1 -risiko myelodysplastiske syndromer.
Sekundær
- For at bestemme, om ikke-immunologiske respondere på 4 subkutane injektioner af PR1 leukæmipeptidvaccine formuleret i IFA efterfulgt af GM-CSF kan omdannes til immunologiske respondere ved at administrere 4 yderligere doser af denne behandling.
- For at bestemme det kliniske respons på 4 eller 8 subkutane injektioner af denne vaccine.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.
Patienterne vil modtage proteinase PR1 leukæmi peptidvaccine (TVC-PR1) konjugeret med ufuldstændig Freunds adjuvans administreret subkutant med sargramostim (GM-CSF). Patienterne vil modtage en serie på fire vaccinationer med 3 ugers mellemrum. Ikke-immunologiske respondere efter 4 doser vaccine er berettiget til at modtage 4 yderligere doser TVC-PR1-vaccine med samme dosis og samme doseringsintervaller. Patienter, som får et immunologisk respons efter 4 doser, vil ikke modtage yderligere doser TVC-PR1-vaccine.
Efter afslutning af studieterapien følges patienterne månedligt i op til 6 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Inklusionskriterier:
Diagnose af myelodysplastiske syndromer (MDS) og skal opfylde alle følgende kriterier:
- FAB klasse refraktær anæmi (RA), RA med overskydende blaster (RAEB) eller RA med ringede sideroblaster (RARS)
- WHO-klassifikation RA, RARS, refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD), RCMD med ringede sideroblaster eller RAEB-1
- Mindre end 20% sprængninger på marv aspirat
- IPSS-risikogrupper mellem-1- ELLER transfusionsafhængig lavrisiko
- Patienter med de novo eller terapirelateret MDS kvalificerede
- HLA-A2 positiv ved én allel
Ekskluderingskriterier:
- RAEB i transformation eller RAEB-2
- Klorom
- Marvsprængninger på aspirat ≥ 20 %
- Blodeksplosion > 1 %
- Inaspirabel knoglemarv
- Anamnese eller nuværende myelosklerose optager > 30 % af marvpladsen
- Anamnese med akut myeloid leukæmi
- Andre årsager til cytopeni, der ikke er relateret til MDS (dvs. gastrointestinalt blodtab)
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Inklusionskriterier:
- ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 30 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet
- Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder
- Serumbilirubin < 2 mg/ml
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/ml
- ALT < 2 gange øvre normalgrænse
- Antineutrofilt cytoplasmatisk antistof (cANCA) negativt
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Jernfravær ved marvundersøgelse eller transferrinmætning < 20 % og serumferritin < 50ng/ml
- B12 mangel
- Folatmangel
- Anamnese med immunrelateret hæmatologisk lidelse (dvs. idiopatisk trombocytopenisk purpura, autoimmun hæmolytisk anæmi)
- Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end MDS
- Tidligere malignitet i anden anamnese end MDS (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdom i ≥ 5 år
- Kendt allergi over for inkomplet Freunds adjuvans
- Hypercalcæmi
Progressiv viral eller bakteriel infektion
- Alle infektioner skal afhjælpes, og patienten har været afebril i syv dage uden antibiotika
- Hjertesygdom af symptomatisk karakter eller hjerteudstødningsfraktion < 40 %
- Anamnese med Wegener granulomatose eller vaskulitis
- Symptomatisk lungesygdom eller FEV_1, FVC og DLCO ≤ 50 % forudsagt
- Historie om HIV-positivitet eller AIDS
- Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring, eller som vil sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke dataene
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget specifik behandling for MDS inden for de seneste 4 uger
- Forudgående allogen eller syngen transplantation
- Tidligere solid organtransplantation
Kronisk brug (> 2 uger) af større end fysiologiske doser af et kortikosteroidmiddel (dosis svarende til > 10 mg/dag af prednison) inden for 30 dage efter den første dag af undersøgelsens lægemiddelbehandling
- Topikale og inhalerede kortikosteroider er tilladt
- Eksperimentel terapi, cyclosporin, antithymocytglobulin eller tacrolimus inden for 3 måneder efter undersøgelsens start
- Behandling med androgene hormoner, danazol, kolonistimulerende faktorer, erythropoietin, thalidomid, arsentrioxid eller andre midler, der bruges til at behandle MDS inden for fire uger efter den første dag af studiebehandlingen
- Tidligere vaccinebehandling for MDS
Forbudte medikamenter under studiet, herunder et eller flere af følgende:
- Systemiske steroider undtagen som nødvendigt til transfusionsreaktioner
- Kemoterapi eller andre forsøgsmedicin
- Sargramostim (GM-CSF) (undtagen som en del af undersøgelsesregimen)
- Filgrastim (G-CSF)
- Interleukin-11
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Immunologisk respons efter fire injektioner af vaccineformulering bestemt ved en stigning i det absolutte PR1-HLA-A2-tetramertal med mindst 0,5/μl
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Konvertering af ikke-immunologiske respondere til immunologiske respondere ved at administrere 4 yderligere doser vaccine
|
|
Klinisk respons som bestemt af modificerede IWG-kriterier
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Craig S. Rosenfeld, MD, The Vaccine Company
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000558127
- VACCINE-PR1-204
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .