Vaccineterapi og GM-CSF til behandling af patienter med lav-risiko eller mellemrisiko myelodysplastisk syndrom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Diagnose af myelodysplastiske syndromer (MDS) og skal opfylde alle følgende kriterier:

  • FAB klasse refraktær anæmi (RA), RA med overskydende blaster (RAEB) eller RA med ringede sideroblaster (RARS)
  • WHO-klassifikation RA, RARS, refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD), RCMD med ringede sideroblaster eller RAEB-1
  • Mindre end 20% sprængninger på marv aspirat
  • IPSS-risikogrupper mellem-1- ELLER transfusionsafhængig lavrisiko
  • Patienter med de novo eller terapirelateret MDS kvalificerede
• HLA-A2 positiv ved én allel

Ekskluderingskriterier:

• RAEB i transformation eller RAEB-2
• Klorom
• Marvsprængninger på aspirat ≥ 20 %
• Blodeksplosion > 1 %
• Inaspirabel knoglemarv
• Anamnese eller nuværende myelosklerose optager > 30 % af marvpladsen
• Anamnese med akut myeloid leukæmi
• Andre årsager til cytopeni, der ikke er relateret til MDS (dvs. gastrointestinalt blodtab)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 30 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet
• Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder
• Serumbilirubin < 2 mg/ml
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/ml
• ALT < 2 gange øvre normalgrænse
• Antineutrofilt cytoplasmatisk antistof (cANCA) negativt

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Jernfravær ved marvundersøgelse eller transferrinmætning < 20 % og serumferritin < 50ng/ml
• B12 mangel
• Folatmangel
• Anamnese med immunrelateret hæmatologisk lidelse (dvs. idiopatisk trombocytopenisk purpura, autoimmun hæmolytisk anæmi)
• Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end MDS
• Tidligere malignitet i anden anamnese end MDS (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdom i ≥ 5 år
• Kendt allergi over for inkomplet Freunds adjuvans
• Hypercalcæmi

• Progressiv viral eller bakteriel infektion

  • Alle infektioner skal afhjælpes, og patienten har været afebril i syv dage uden antibiotika
• Hjertesygdom af symptomatisk karakter eller hjerteudstødningsfraktion < 40 %
• Anamnese med Wegener granulomatose eller vaskulitis
• Symptomatisk lungesygdom eller FEV_1, FVC og DLCO ≤ 50 % forudsagt
• Historie om HIV-positivitet eller AIDS
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring, eller som vil sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke dataene

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget specifik behandling for MDS inden for de seneste 4 uger
• Forudgående allogen eller syngen transplantation
• Tidligere solid organtransplantation

• Kronisk brug (> 2 uger) af større end fysiologiske doser af et kortikosteroidmiddel (dosis svarende til > 10 mg/dag af prednison) inden for 30 dage efter den første dag af undersøgelsens lægemiddelbehandling

  • Topikale og inhalerede kortikosteroider er tilladt
• Eksperimentel terapi, cyclosporin, antithymocytglobulin eller tacrolimus inden for 3 måneder efter undersøgelsens start
• Behandling med androgene hormoner, danazol, kolonistimulerende faktorer, erythropoietin, thalidomid, arsentrioxid eller andre midler, der bruges til at behandle MDS inden for fire uger efter den første dag af studiebehandlingen
• Tidligere vaccinebehandling for MDS

• Forbudte medikamenter under studiet, herunder et eller flere af følgende:

  • Systemiske steroider undtagen som nødvendigt til transfusionsreaktioner
  • Kemoterapi eller andre forsøgsmedicin
  • Sargramostim (GM-CSF) (undtagen som en del af undersøgelsesregimen)
  • Filgrastim (G-CSF)
  • Interleukin-11