Vakcinační terapie a GM-CSF při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem s nízkým nebo středním rizikem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika myelodysplastických syndromů (MDS) a musí splňovat všechna následující kritéria:

  • refrakterní anémie třídy FAB (RA), RA s přebytečnými blasty (RAEB) nebo RA s prstencovými sideroblasty (RARS)
  • WHO klasifikace RA, RARS, refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií (RCMD), RCMD s prstencovými sideroblasty nebo RAEB-1
  • Méně než 20 % výbuchů na aspirátu dřeně
  • Rizikové skupiny IPSS seskupí se středním-1- NEBO závislým na transfuzi s nízkým rizikem
  • Pacienti s de novo nebo s léčbou související MDS způsobilí
• HLA-A2 pozitivní na jedné alele

Kritéria vyloučení:

• RAEB v transformaci nebo RAEB-2
• Chloroma
• Výbuchy dřeně na aspirátu ≥ 20 %
• Krevní výbuchy > 1 %
• Nevdechnutelná kostní dřeň
• Anamnéza nebo současná myeloskleróza zabírající > 30 % prostoru kostní dřeně
• Akutní myeloidní leukémie v anamnéze
• Jiné příčiny cytopenie nesouvisející s MDS (tj. gastrointestinální ztráta krve)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 30 dnů od zahájení studie
• Muž nebo žena ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních metod
• Sérový bilirubin < 2 mg/ml
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/ml
• ALT < 2násobek horní normální hranice
• Antineutrofilní cytoplazmatická protilátka (cANCA) negativní

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící
• Absence železa při vyšetření dřeně nebo saturace transferinu < 20 % a sérový feritin < 50 ng/ml
• Nedostatek B12
• Nedostatek kyseliny listové
• Hematologická porucha související s imunitou v anamnéze (tj. idiopatická trombocytopenická purpura, autoimunitní hemolytická anémie)
• Očekávaná délka života je výrazně omezena jinými nemocemi než MDS
• Předchozí malignita jiná než MDS (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let
• Známá alergie na nekompletní Freundovo adjuvans
• Hyperkalcémie

• Progresivní virová nebo bakteriální infekce

  • Všechny infekce musí být vyřešeny a pacient zůstává afebrilní sedm dní bez antibiotik
• Srdeční onemocnění symptomatického charakteru nebo srdeční ejekční frakce < 40 %
• Anamnéza Wegenerovy granulomatózy nebo vaskulitidy
• Symptomatické plicní onemocnění nebo FEV_1, FVC a DLCO ≤ 50 % předpokládané
• Historie HIV pozitivity nebo AIDS
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu nebo které by subjekt vystavilo nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie, nebo zmást schopnost interpretovat údaje

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Kritéria vyloučení:

• Během posledních 4 týdnů dostal specifickou terapii pro MDS
• Před alogenní nebo syngenní transplantací
• Před transplantací pevných orgánů

• Chronické užívání (> 2 týdny) vyšších než fyziologických dávek kortikosteroidů (dávka ekvivalentní > 10 mg/den prednisonu) během 30 dnů od prvního dne léčby studovaným lékem

  • Topické a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny
• Experimentální terapie, cyklosporin, antithymocytární globulin nebo takrolimus do 3 měsíců od vstupu do studie
• Léčba androgenními hormony, danazolem, faktory stimulujícími kolonie, erytropoetinem, thalidomidem, oxidem arsenitým nebo jinými látkami používanými k léčbě MDS do čtyř týdnů od prvního dne studijní léčby
• Předchozí vakcinační léčba MDS

• Zakázané léky během studie, včetně některé z následujících:

  • Systémové steroidy, kromě případů, kdy je to nutné pro transfuzní reakce
  • Chemoterapie nebo jiné zkoumané léky
  • Sargramostim (GM-CSF) (kromě součásti studijního režimu)
  • filgrastim (G-CSF)
  • Interleukin-11