Terapia vaccinale e GM-CSF nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica a rischio basso o intermedio

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di sindromi mielodisplastiche (MDS) e deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Anemia refrattaria di classe FAB (RA), RA con eccesso di blasti (RAEB) o RA con sideroblasti ad anello (RARS)
  • Classificazione OMS RA, RARS, citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD), RCMD con sideroblasti ad anello o RAEB-1
  • Meno del 20% di blasti su aspirato midollare
  • Gruppi di rischio IPSS intermedio-1- O trasfusionale dipendente a basso rischio
  • Pazienti con MDS de novo o correlata alla terapia ammissibili
• HLA-A2 positivo per un allele

Criteri di esclusione:

• RAEB in trasformazione o RAEB-2
• Cloroma
• Blasti midollari su aspirato ≥ 20%
• Esplosioni di sangue > 1%
• Midollo osseo inaspirabile
• Anamnesi o mielosclerosi in atto che occupano > 30% dello spazio midollare
• Storia di leucemia mieloide acuta
• Altre cause di citopenia non correlate a MDS (cioè perdita di sangue gastrointestinale)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Criterio di inclusione:

• Performance status ECOG 0 o 1
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 30 giorni dall'inizio del farmaco oggetto dello studio
• Uomini o donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati
• Bilirubina sierica < 2 mg/ml
• Creatinina ≤ 1,5 mg/ml
• ALT < 2 volte il limite normale superiore
• Anticorpo citoplasmatico antineutrofilo (cANCA) negativo

Criteri di esclusione:

• Incinta o in allattamento
• Assenza di ferro all'esame del midollo o saturazione della transferrina < 20% e ferritina sierica < 50 ng/mL
• Carenza di vitamina B12
• Carenza di folati
• Anamnesi di disturbo ematologico immuno-correlato (cioè porpora trombocitopenica idiopatica, anemia emolitica autoimmune)
• Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dalle MDS
• Storia precedente di tumore maligno diverso da MDS (eccetto carcinoma a cellule basali o a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per ≥ 5 anni
• Allergia nota all'adiuvante di Freund incompleto
• Ipercalcemia

• Infezione virale o batterica progressiva

  • Tutte le infezioni devono essere risolte e il paziente è rimasto afebbrile per sette giorni senza antibiotici
• Malattia cardiaca di natura sintomatica o frazione di eiezione cardiaca < 40%
• Storia di granulomatosi o vasculite di Wegener
• Malattia polmonare sintomatica o FEV_1, FVC e DLCO ≤ 50% del predetto
• Storia di positività all'HIV o AIDS
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato o che esporrà il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto una terapia specifica per MDS nelle ultime 4 settimane
• Pregresso trapianto allogenico o singenico
• Pregresso trapianto di organi solidi

• Uso cronico (> 2 settimane) di dosi superiori a quelle fisiologiche di un agente corticosteroide (dose equivalente a > 10 mg/giorno di prednisone) entro 30 giorni dal primo giorno di trattamento con il farmaco oggetto dello studio

  • Sono consentiti corticosteroidi topici e per via inalatoria
• Terapia sperimentale, ciclosporina, globulina antitimocitica o tacrolimus entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
• Trattamento con ormoni androgeni, danazolo, fattori stimolanti le colonie, eritropoietina, talidomide, triossido di arsenico o altri agenti usati per trattare le MDS entro quattro settimane dal primo giorno del trattamento in studio
• Precedente terapia vaccinale per MDS

• Farmaci proibiti durante lo studio, incluso uno dei seguenti:

  • Steroidi sistemici ad eccezione di quanto richiesto per le reazioni trasfusionali
  • Chemioterapia o altri farmaci sperimentali
  • Sargramostim (GM-CSF) (tranne che come parte del regime di studio)
  • Filgrastim (G-CSF)
  • Interleuchina-11