Vaccinterapi och GM-CSF vid behandling av patienter med lågrisk eller medelrisk myelodysplastiskt syndrom

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Diagnos av myelodysplastiska syndrom (MDS) och måste uppfylla alla följande kriterier:

  • FAB klass refraktär anemi (RA), RA med överskott av blaster (RAEB) eller RA med ringade sideroblaster (RARS)
  • WHO-klassificering RA, RARS, refraktär cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD), RCMD med ringade sideroblaster eller RAEB-1
  • Mindre än 20 % sprängningar på märgspirat
  • IPSS riskgrupper mellan-1- ELLER transfusionsberoende lågrisk
  • Patienter med de novo eller terapirelaterad MDS kvalificerade
• HLA-A2-positiv vid en allel

Exklusions kriterier:

• RAEB i transformation eller RAEB-2
• Klorom
• Märgsprängningar på aspirat ≥ 20 %
• Blodsprängningar > 1 %
• Inaspirabel benmärg
• Historik eller aktuell myeloskleros som upptar > 30 % av märgutrymmet
• Historik av akut myeloid leukemi
• Andra orsaker till cytopeni som inte är relaterade till MDS (dvs gastrointestinal blodförlust)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 30 dagar efter start av studieläkemedlet
• Man eller kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder
• Serumbilirubin < 2 mg/ml
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/ml
• ALT < 2 gånger övre normalgräns
• Antineutrofil cytoplasmatisk antikropp (cANCA) negativ

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande
• Järnfrånvaro vid märgundersökning eller transferrinmättnad < 20 % och serumferritin < 50 ng/ml
• B12-brist
• Folatbrist
• Historik med immunrelaterad hematologisk störning (dvs idiopatisk trombocytopen purpura, autoimmun hemolytisk anemi)
• Förväntad livslängd kraftigt begränsad av andra sjukdomar än MDS
• Tidigare anamnes på annan malignitet än MDS (förutom basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) om inte patienten har varit fri från sjukdom i ≥ 5 år
• Känd allergi mot inkomplett Freunds adjuvans
• Hyperkalcemi

• Progressiv virus- eller bakterieinfektion

  • Alla infektioner måste lösas och patienten har varit afebril i sju dagar utan antibiotika
• Hjärtsjukdom av symtomatisk natur eller hjärtutdrivningsfraktion < 40 %
• Historik av Wegener granulomatosis eller vaskulit
• Symtomatisk lungsjukdom eller FEV_1, FVC och DLCO ≤ 50 % förutspått
• Historik om HIV-positivitet eller AIDS
• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke eller som kommer att utsätta patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirra förmågan att tolka uppgifterna

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Exklusions kriterier:

• Har fått specifik behandling för MDS under de senaste 4 veckorna
• Tidigare allogen eller syngen transplantation
• Tidigare solid organtransplantation

• Kronisk användning (> 2 veckor) av större än fysiologiska doser av ett kortikosteroidmedel (dos motsvarande > 10 mg/dag av prednison) inom 30 dagar efter den första dagen av studieläkemedelsbehandlingen

  • Topikala och inhalerade kortikosteroider är tillåtna
• Experimentell terapi, ciklosporin, antitymocytglobulin eller takrolimus inom 3 månader från studiestart
• Behandling med androgena hormoner, danazol, kolonistimulerande faktorer, erytropoietin, talidomid, arseniktrioxid eller andra medel som används för att behandla MDS inom fyra veckor efter den första dagen av studiebehandlingen
• Tidigare vaccinbehandling för MDS

• Förbjudna mediciner under studien, inklusive något av följande:

  • Systemiska steroider förutom vid behov för transfusionsreaktioner
  • Kemoterapi eller andra prövningsläkemedel
  • Sargramostim (GM-CSF) (förutom som en del av studieregimen)
  • Filgrastim (G-CSF)
  • Interleukin-11