Вакцинотерапия и GM-CSF в лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом низкого или среднего риска

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Критерии включения:

• Диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) должен соответствовать всем следующим критериям:

  • Рефрактерная анемия (RA) класса FAB, RA с избытком бластов (RAEB) или RA с кольцевидными сидеробластами (RARS)
  • Классификация ВОЗ РА, РАРС, рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией (РКМД), РКМД с кольцевидными сидеробластами или РАИБ-1
  • Менее 20% бластов в аспирате костного мозга
  • Группы риска IPSS промежуточный-1- ИЛИ зависимый от переливания крови низкий риск
  • Пациенты с МДС de novo или связанным с терапией, отвечающие критериям
• HLA-A2 положительный по одному аллелю

Критерий исключения:

• РАЭБ в трансформации или РАЭБ-2
• Хлорома
• Бласты костного мозга в аспирате ≥ 20%
• Взрывы крови > 1%
• Невдыхаемый костный мозг
• История или текущий миелосклероз, занимающий > 30% площади костного мозга
• История острого миелоидного лейкоза
• Другие причины цитопении, не связанные с МДС (например, желудочно-кишечная кровопотеря)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения:

• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 30 дней после начала приема исследуемого препарата.
• Мужчина или женщина детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции.
• Билирубин сыворотки < 2 мг/мл
• Креатинин ≤ 1,5 мг/мл
• АЛТ < в 2 раза выше нормы
• Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (cANCA) отрицательные

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие
• Отсутствие железа при исследовании костного мозга или насыщение трансферрина < 20% и ферритин сыворотки < 50 нг/мл
• Дефицит B12
• Дефицит фолиевой кислоты
• Гематологические заболевания, связанные с иммунитетом (т. е. идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия) в анамнезе.
• Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями, кроме МДС
• В анамнезе злокачественное новообразование, отличное от МДС (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 5 лет.
• Известная аллергия на неполный адъювант Фрейнда
• Гиперкальциемия

• Прогрессирующая вирусная или бактериальная инфекция

  • Все инфекции должны быть устранены, и у пациента не было лихорадки в течение семи дней без антибиотиков.
• Заболевание сердца симптоматического характера или фракция сердечного выброса < 40%
• Гранулематоз Вегенера или васкулит в анамнезе
• Симптоматическое заболевание легких или ОФВ_1, ФЖЕЛ и DLCO ≤ 50% от должного
• История ВИЧ-положительного или СПИДа
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия или подвергают субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняют интерпретацию данных.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Критерий исключения:

• Получал специфическую терапию МДС в течение последних 4 недель
• Предыдущая аллогенная или сингенная трансплантация
• Предыдущая трансплантация солидных органов

• Хроническое применение (> 2 недель) доз кортикостероидов, превышающих физиологические (доза, эквивалентная > 10 мг/сут преднизолона) в течение 30 дней после первого дня лечения исследуемым препаратом

  • Разрешены местные и ингаляционные кортикостероиды.
• Экспериментальная терапия, циклоспорин, антитимоцитарный глобулин или такролимус в течение 3 месяцев после включения в исследование
• Лечение андрогенными гормонами, даназолом, колониестимулирующими факторами, эритропоэтином, талидомидом, триоксидом мышьяка или другими средствами, используемыми для лечения МДС, в течение четырех недель после первого дня исследуемого лечения.
• Предварительная вакцинотерапия МДС

• Запрещенные лекарства во время исследования, включая любое из следующего:

  • Системные стероиды, за исключением случаев, когда это требуется для трансфузионных реакций.
  • Химиотерапия или другие исследуемые препараты
  • Сарграмостим (GM-CSF) (кроме как часть схемы исследования)
  • Филграстим (Г-КСФ)
  • Интерлейкин-11