疫苗疗法和 GM-CSF 治疗低危或中危骨髓增生异常综合征患者

疾病特征：

纳入标准：

• 骨髓增生异常综合征 (MDS) 的诊断必须满足以下所有标准：

  • FAB 级难治性贫血 (RA)、RA 伴原始细胞过多 (RAEB) 或 RA 伴环状铁粒幼细胞 (RARS)
  • WHO 分类 RA、RARS、难治性血细胞减少伴多系发育不良 (RCMD)、RCMD 伴环状铁粒幼细胞或 RAEB-1
  • 骨髓抽吸的原始细胞低于 20%
  • IPSS 风险组 intermediate-1- OR 输血依赖低风险
  • 患有新发或治疗相关 MDS 的患者符合条件
• 一个等位基因 HLA-A2 阳性

排除标准：

• 转型中的 RAEB 或 RAEB-2
• 绿藻
• 骨髓母细胞吸出 ≥ 20%
• 血母细胞 > 1%
• 不吸取的骨髓
• 病史或当前骨髓硬化占骨髓空间 > 30%
• 急性髓性白血病病史
• 与 MDS 无关的其他血细胞减少原因（即胃肠道失血）

患者特征：

纳入标准：

• ECOG 体能状态 0 或 1
• 有生育能力的女性必须在开始研究药物后 30 天内进行血清妊娠试验阴性
• 有生育能力的男性或女性必须同意使用适当的避孕方法
• 血清胆红素 < 2 mg/mL
• 肌酐≤ 1.5 毫克/毫升
• ALT < 正常上限的 2 倍
• 抗中性粒细胞胞浆抗体 (cANCA) 阴性

排除标准：

• 怀孕或哺乳期
• 骨髓检查缺铁或转铁蛋白饱和度 < 20% 且血清铁蛋白 < 50ng/mL
• B12缺乏症
• 叶酸缺乏症
• 免疫相关血液病史（即特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血）
• MDS 以外的疾病严重限制了预期寿命
• 除 MDS 以外的恶性肿瘤病史（基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌除外），除非受试者无病 ≥ 5 年
• 已知对不完全弗氏佐剂过敏
• 高钙血症

• 进行性病毒或细菌感染

  • 必须解决所有感染并且患者在没有使用抗生素的情况下保持 7 天不发热
• 有症状的心脏病或心脏射血分数 < 40%
• 韦格纳肉芽肿或血管炎病史
• 有症状的肺部疾病或 FEV_1、FVC 和 DLCO ≤ 50% 预测值
• HIV阳性或艾滋病史
• 任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病会阻止受试者签署知情同意书或如果他/她要参加研究会使受试者处于不可接受的风险或混淆解释数据的能力

先前的同步治疗：

排除标准：

• 在过去 4 周内接受过针对 MDS 的特定治疗
• 既往同种异体或同基因移植
• 先前的实体器官移植

• 在研究药物治疗的第一天后 30 天内长期使用（> 2 周）大于生理剂量的皮质类固醇药物（剂量相当于 > 10 mg/天的泼尼松）

  • 允许局部和吸入皮质类固醇
• 进入研究后 3 个月内接受过实验性治疗、环孢菌素、抗胸腺细胞球蛋白或他克莫司
• 在研究治疗的第一天后 4 周内使用雄激素、达那唑、集落刺激因子、促红细胞生成素、沙利度胺、三氧化二砷或其他用于治疗 MDS 的药物进行治疗
• MDS 的既往疫苗治疗

• 研究期间禁用的药物，包括以下任何一种：

  • 全身性类固醇，输血反应所需除外
  • 化疗或其他研究药物
  • Sargramostim (GM-CSF)（作为研究方案的一部分除外）
  • 非格司亭 (G-CSF)
  • 白细胞介素11