저위험 또는 중간 위험 골수이형성 증후군 환자를 치료하기 위한 백신 요법 및 GM-CSF

질병 특성:

포함 기준:

• 골수이형성 증후군(MDS)의 진단이며 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • FAB 등급 불응성 빈혈(RA), 과도한 모세포가 있는 RA(RAEB) 또는 고리형 철적아세포가 있는 RA(RARS)
  • WHO 분류 RA, RARS, 다계통 이형성증을 동반한 난치성 혈구감소증(RCMD), 고리형 측적모세포를 동반한 RCMD 또는 RAEB-1
  • 골수 흡인 시 20% 미만의 폭발
  • IPSS 위험 그룹 중급-1- 또는 수혈 의존성 저위험군
  • de novo 또는 치료 관련 MDS 적격 환자
• 하나의 대립 유전자에서 HLA-A2 양성

제외 기준:

• 변형 중인 RAEB 또는 RAEB-2
• 크로로마
• 흡인 시 골수 폭발 ≥ 20%
• 혈액 폭발 > 1%
• 흡기 불가능한 골수
• 골수 공간의 > 30%를 차지하는 과거력 또는 현재의 골수경화증
• 급성 골수성 백혈병의 병력
• MDS와 관련되지 않은 혈구감소증의 다른 원인(즉, 위장관 실혈)

환자 특성:

포함 기준:

• ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 가임 여성은 연구 약물을 시작한 후 30일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 혈청 빌리루빈 < 2 mg/mL
• 크레아티닌 ≤ 1.5mg/mL
• ALT < 정상 상한의 2배
• 항호중구 세포질 항체(cANCA) 음성

제외 기준:

• 임신 또는 수유
• 골수 검사에서 철 결핍 또는 트랜스페린 포화도 < 20% 및 혈청 페리틴 < 50ng/mL
• B12 결핍
• 엽산 결핍
• 면역 관련 혈액 장애(즉, 특발성 혈소판 감소성 자반병, 자가면역 용혈성 빈혈)의 병력
• MDS 이외의 질병에 의해 심각하게 제한되는 기대 수명
• 피험자가 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MDS 이외의 이전 악성 병력(기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종 제외)
• 불완전 프로인트 보조제에 대한 알려진 알레르기
• 고칼슘혈증

• 진행성 바이러스 또는 세균 감염

  • 모든 감염이 해결되어야 하며 환자는 항생제 없이 7일 동안 열이 나지 않았습니다.
• 증상이 있는 심장 질환 또는 심박출률 < 40%
• 베게너 육아종증 또는 혈관염의 병력
• 증상이 있는 폐 질환 또는 FEV_1, FVC 및 DLCO ≤ 50% 예측
• HIV 양성 또는 AIDS 병력
• 피험자가 사전 동의서에 서명하는 것을 방해하거나 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 데이터 해석 능력을 혼란스럽게 하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환

이전 동시 치료:

제외 기준:

• 지난 4주 이내에 MDS에 대한 특정 치료를 받은 경우
• 이전 동종 또는 동계 이식
• 이전 고형 장기 이식

• 연구 약물 치료의 첫 번째 날로부터 30일 이내에 코르티코스테로이드제의 생리학적 용량보다 많은 만성 사용(> 2주)(프레드니손의 > 10mg/일에 해당하는 용량)

  • 국소 및 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 실험적 요법, 시클로스포린, 항흉선세포 글로불린, 또는 연구 시작 3개월 이내의 타크로리무스
• 안드로겐 호르몬, 다나졸, 콜로니 자극 인자, 에리스로포이에틴, 탈리도마이드, 삼산화비소 또는 연구 치료 첫날로부터 4주 이내에 MDS 치료에 사용되는 기타 제제를 사용한 치료
• MDS에 대한 사전 백신 요법

• 다음 중 하나를 포함하여 연구 중 금지된 약물:

  • 수혈 반응에 필요한 경우를 제외한 전신 스테로이드
  • 화학 요법 또는 기타 조사 약물
  • Sargramostim(GM-CSF)(연구 요법의 일부 제외)
  • 필그라스팀(G-CSF)
  • 인터루킨-11