Terapia com vacina e GM-CSF no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica de risco baixo ou intermediário
Estudo de fase 2 do peptídeo PR1 de proteinase 3 misturado com adjuvante Montanide ISA 51 VG e administrado com GM-CSF em SMD de baixo risco e intermediário-1
JUSTIFICATIVA: As vacinas feitas de peptídeos podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar as células cancerígenas. Fatores estimuladores de colônias, como GM-CSF, aumentam o número de glóbulos brancos e plaquetas encontrados na medula óssea ou no sangue periférico. Dar terapia de vacina junto com GM-CSF pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a administração de terapia vacinal juntamente com GM-CSF funciona no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica de baixo risco ou risco intermediário.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Para determinar a resposta imunológica, usando um ensaio de tetrâmero PR1-HLA-A2, a 4 injeções subcutâneas de vacina de peptídeo de leucemia PR1 formulada em adjuvante incompleto de Freund (IFA) seguido de sargramostim (GM-CSF) em pacientes com baixo e intermediário-1 -risco de síndromes mielodisplásicas.
Secundário
- Determinar se respondedores não imunológicos a 4 injeções subcutâneas de vacina de peptídeo de leucemia PR1 formulada em IFA seguida de GM-CSF podem ser convertidos em respondedores imunológicos pela administração de 4 doses adicionais deste tratamento.
- Determinar a resposta clínica a 4 ou 8 injeções subcutâneas desta vacina.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Os pacientes receberão vacina de peptídeo de leucemia proteinase PR1 (TVC-PR1) conjugada com adjuvante incompleto de Freund administrado por via subcutânea com sargramostim (GM-CSF). Os pacientes receberão uma série de quatro vacinações em intervalos de 3 semanas. Os respondedores não imunológicos após 4 doses da vacina são elegíveis para receber 4 doses adicionais da vacina TVC-PR1 com a mesma dose e os mesmos intervalos de dosagem. Os pacientes que desenvolverem uma resposta imunológica após 4 doses não receberão doses adicionais da vacina TVC-PR1.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados mensalmente por até 6 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Critério de inclusão:
Diagnóstico de síndromes mielodisplásicas (SMD) e deve atender a todos os seguintes critérios:
- Anemia refratária da classe FAB (AR), AR com excesso de blastos (RAEB) ou AR com sideroblastos em anel (RARS)
- Classificação da OMS RA, RARS, citopenia refratária com displasia multilinhagem (RCMD), RCMD com sideroblastos em anel ou RAEB-1
- Menos de 20% de blastos no aspirado de medula
- IPSS grupos de risco intermediário-1- OU dependente de transfusão de baixo risco
- Pacientes com MDS de novo ou relacionada à terapia elegíveis
- HLA-A2 positivo em um alelo
Critério de exclusão:
- RAEB em transformação ou RAEB-2
- Cloroma
- Explosões de medula no aspirado ≥ 20%
- Explosões de sangue > 1%
- Medula óssea inaspiravel
- História ou mielosclerose atual ocupando > 30% do espaço medular
- História de leucemia mielóide aguda
- Outras causas de citopenia não relacionadas à SMD (ou seja, perda de sangue gastrointestinal)
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Critério de inclusão:
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 30 dias após o início do medicamento do estudo
- Homens ou mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados
- Bilirrubina sérica < 2 mg/mL
- Creatinina ≤ 1,5 mg/mL
- ALT < 2 vezes o limite normal superior
- Anticorpo citoplasmático antineutrófilo (cANCA) negativo
Critério de exclusão:
- Grávida ou lactante
- Ausência de ferro no exame de medula ou saturação de transferrina < 20% e ferritina sérica < 50ng/mL
- deficiência de B12
- deficiência de folato
- História de distúrbio hematológico relacionado ao sistema imunológico (ou seja, púrpura trombocitopênica idiopática, anemia hemolítica autoimune)
- Expectativa de vida severamente limitada por outras doenças além da SMD
- História prévia de malignidade diferente de SMD (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre de doença por ≥ 5 anos
- Alergia conhecida ao adjuvante incompleto de Freund
- Hipercalcemia
Infecção viral ou bacteriana progressiva
- Todas as infecções devem ser resolvidas e o paciente permaneceu afebril por sete dias sem antibióticos
- Doença cardíaca de natureza sintomática ou fração de ejeção cardíaca < 40%
- História de granulomatose ou vasculite de Wegener
- Doença pulmonar sintomática ou VEF_1, CVF e DLCO ≤ 50% do previsto
- História de HIV positivo ou AIDS
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado ou que o coloque em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
Critério de exclusão:
- Recebeu terapia específica para SMD nas últimas 4 semanas
- Transplante alogênico ou singênico prévio
- Transplante prévio de órgãos sólidos
Uso crônico (> 2 semanas) de doses superiores às fisiológicas de um agente corticosteroide (dose equivalente a > 10 mg/dia de prednisona) dentro de 30 dias a partir do primeiro dia de tratamento medicamentoso do estudo
- Corticosteroides tópicos e inalatórios são permitidos
- Terapia experimental, ciclosporina, globulina antitimócito ou tacrolimo dentro de 3 meses após a entrada no estudo
- Tratamento com hormônios androgênicos, danazol, fatores estimuladores de colônias, eritropoietina, talidomida, trióxido de arsênico ou outros agentes usados para tratar SMD dentro de quatro semanas a partir do primeiro dia de tratamento do estudo
- Terapia vacinal anterior para MDS
Medicamentos proibidos durante o estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Esteróides sistêmicos, exceto quando necessário para reações transfusionais
- Quimioterapia ou outras drogas experimentais
- Sargramostim (GM-CSF) (exceto como parte do regime de estudo)
- Filgrastim (G-CSF)
- Interleucina-11
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Resposta imunológica após quatro injeções da formulação da vacina, conforme determinado por um aumento na contagem absoluta do tetrâmero PR1-HLA-A2 em pelo menos 0,5/μl
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Conversão de respondedores não imunológicos em respondedores imunológicos pela administração de 4 doses adicionais de vacina
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Resposta clínica conforme determinado pelos critérios IWG modificados
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Craig S. Rosenfeld, MD, The Vaccine Company
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000558127
- VACCINE-PR1-204
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