Impfstofftherapie und GM-CSF bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom mit geringem oder mittlerem Risiko

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) und muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Refraktäre Anämie der FAB-Klasse (RA), RA mit Blastenüberschuss (RAEB) oder RA mit ringförmigen Sideroblasten (RARS)
  • WHO-Klassifizierung: RA, RARS, refraktäre Zytopenie mit Multiliniendysplasie (RCMD), RCMD mit Ringsideroblasten oder RAEB-1
  • Weniger als 20 % Blasten bei der Markpunktion
  • IPSS-Risikogruppen mittleres Risiko 1 – ODER transfusionsabhängiges niedriges Risiko
  • Patienten mit De-novo- oder therapiebedingtem MDS sind berechtigt
• HLA-A2-positiv bei einem Allel

Ausschlusskriterien:

• RAEB in Transformation oder RAEB-2
• Chlorom
• Markexplosionen bei der Aspiration ≥ 20 %
• Blutblasen > 1 %
• Nicht aspirierbares Knochenmark
• Anamnese oder aktuelle Myelosklerose, die > 30 % des Markraums einnimmt
• Vorgeschichte einer akuten myeloischen Leukämie
• Andere Ursachen für Zytopenie, die nicht mit MDS zusammenhängen (z. B. gastrointestinaler Blutverlust)

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienmedikation ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden zustimmen
• Serumbilirubin < 2 mg/ml
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/ml
• ALT < 2-fache obere Normalgrenze
• Antineutrophiler zytoplasmatischer Antikörper (cANCA) negativ

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend
• Eisenmangel bei Knochenmarkuntersuchung oder Transferrinsättigung < 20 % und Serumferritin < 50 ng/ml
• B12-Mangel
• Folatmangel
• Vorgeschichte einer immunvermittelten hämatologischen Erkrankung (z. B. idiopathische thrombozytopenische Purpura, autoimmune hämolytische Anämie)
• Lebenserwartung durch andere Krankheiten als MDS stark eingeschränkt
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als MDS (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, die Person ist seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei
• Bekannte Allergie gegen unvollständiges Freundsches Adjuvans
• Hyperkalzämie

• Fortschreitende virale oder bakterielle Infektion

  • Alle Infektionen müssen abgeklungen sein und der Patient ist sieben Tage lang ohne Antibiotika fieberfrei geblieben
• Herzerkrankung symptomatischer Natur oder Herzauswurffraktion < 40 %
• Vorgeschichte von Wegener-Granulomatose oder Vaskulitis
• Symptomatische Lungenerkrankung oder FEV_1, FVC und DLCO ≤ 50 % vorhergesagt
• Vorgeschichte von HIV-Positivität oder AIDS
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, oder die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen würden, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die die Fähigkeit zur Interpretation der Daten beeinträchtigen würden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb der letzten 4 Wochen eine spezifische Therapie gegen MDS erhalten
• Vorherige allogene oder syngene Transplantation
• Vorherige Organtransplantation

• Chronische Anwendung (> 2 Wochen) größerer als physiologischer Dosen eines Kortikosteroids (Dosis entsprechend > 10 mg/Tag Prednison) innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Tag der medikamentösen Studienbehandlung

  • Topische und inhalative Kortikosteroide sind zulässig
• Experimentelle Therapie, Ciclosporin, Antithymozytenglobulin oder Tacrolimus innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt
• Behandlung mit androgenen Hormonen, Danazol, koloniestimulierenden Faktoren, Erythropoetin, Thalidomid, Arsentrioxid oder anderen Mitteln zur Behandlung von MDS innerhalb von vier Wochen nach dem ersten Tag der Studienbehandlung
• Vorherige Impftherapie gegen MDS

• Verbotene Medikamente während des Studiums, einschließlich der folgenden:

  • Systemische Steroide, sofern nicht bei Transfusionsreaktionen erforderlich
  • Chemotherapie oder andere Prüfpräparate
  • Sargramostim (GM-CSF) (außer im Rahmen des Studienplans)
  • Filgrastim (G-CSF)
  • Interleukin-11