Terapia szczepionkowa i GM-CSF w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym niskiego lub średniego ryzyka
Badanie fazy 2 peptydu proteinazy 3 PR1 zmieszanego z adiuwantem Montanide ISA 51 VG i podawanego z GM-CSF w MDS niskiego ryzyka i pośredniego-1
UZASADNIENIE: Szczepionki wykonane z peptydów mogą pomóc organizmowi zbudować skuteczną odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek rakowych. Czynniki stymulujące tworzenie kolonii, takie jak GM-CSF, zwiększają liczbę białych krwinek i płytek krwi w szpiku kostnym lub krwi obwodowej. Podanie terapii szczepionkowej razem z GM-CSF może zabić więcej komórek rakowych.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze działa podawanie szczepionki wraz z GM-CSF w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym niskiego lub średniego ryzyka.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Aby określić odpowiedź immunologiczną, stosując test tetrameru PR1-HLA-A2, na 4 podskórne wstrzyknięcia szczepionki peptydowej PR1 przeciw białaczce w postaci niekompletnego adiuwanta Freunda (IFA), a następnie sargramostymu (GM-CSF) u pacjentów z niskim i pośrednim-1 -ryzyka zespołów mielodysplastycznych.
Wtórny
- Określenie, czy osoby nieodpowiadające immunologicznie na 4 podskórne wstrzyknięcia szczepionki z peptydem białaczkowym PR1 sformułowanej w IFA, a następnie GM-CSF, mogą zostać przekształcone w osoby odpowiadające immunologicznie przez podanie 4 dodatkowych dawek tego leczenia.
- Aby określić odpowiedź kliniczną na 4 lub 8 wstrzyknięć podskórnych tej szczepionki.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Pacjenci otrzymają szczepionkę z peptydem białaczkowym proteinazy PR1 (TVC-PR1) skoniugowaną z niekompletnym adiuwantem Freunda podawaną podskórnie z sargramostimem (GM-CSF). Pacjenci otrzymają serię czterech szczepień w odstępach 3-tygodniowych. Osoby, u których nie wystąpiła odpowiedź immunologiczna po podaniu 4 dawek szczepionki, kwalifikują się do otrzymania 4 dodatkowych dawek szczepionki TVC-PR1 w tej samej dawce iw tych samych odstępach między kolejnymi dawkami. Pacjenci, u których wystąpi odpowiedź immunologiczna po podaniu 4 dawek, nie otrzymają dodatkowych dawek szczepionki TVC-PR1.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co miesiąc przez okres do 6 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Kryteria przyjęcia:
Diagnoza zespołów mielodysplastycznych (MDS) i musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Niedokrwistość oporna na leczenie klasy FAB (RA), RZS z nadmiarem blastów (RAEB) lub RZS z syderoblastami pierścieniowatymi (RARS)
- Klasyfikacja WHO RA, RARS, cytopenia oporna na leczenie z dysplazją wieloliniową (RCMD), RCMD z syderoblastami pierścieniowatymi lub RAEB-1
- Mniej niż 20% blastów w aspiracie szpiku
- Grupy ryzyka IPSS pośrednie-1- LUB zależne od transfuzji niskie ryzyko
- Kwalifikujący się pacjenci z de novo lub MDS związanym z terapią
- HLA-A2 dodatni w jednym allelu
Kryteria wyłączenia:
- RAEB w transformacji lub RAEB-2
- chloroma
- Blastości szpiku przy aspiracie ≥ 20%
- Wybuchy krwi > 1%
- Niepożądany szpik kostny
- Historia lub obecna mieskleroza zajmująca > 30% przestrzeni szpiku
- Historia ostrej białaczki szpikowej
- Inne przyczyny cytopenii niezwiązane z MDS (np. utrata krwi z przewodu pokarmowego)
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Kryteria przyjęcia:
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 30 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
- Mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji
- Stężenie bilirubiny w surowicy < 2 mg/ml
- Kreatynina ≤ 1,5 mg/ml
- ALT < 2-krotność górnej granicy normy
- Przeciwciało przeciw cytoplazmie neutrofili (cANCA) ujemne
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Brak żelaza w badaniu szpiku lub wysycenie transferyny < 20% i stężenie ferrytyny w surowicy < 50 ng/ml
- Niedobór witaminy B12
- Niedobór kwasu foliowego
- Historia zaburzeń hematologicznych pochodzenia immunologicznego (tj. idiopatyczna plamica małopłytkowa, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna)
- Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez choroby inne niż MDS
- Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego innego niż MDS (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat
- Znana alergia na niekompletny adiuwant Freunda
- Hiperkalcemia
Postępująca infekcja wirusowa lub bakteryjna
- Wszystkie infekcje muszą zostać wyleczone, a pacjent nie gorączkuje przez siedem dni bez antybiotyków
- Choroba serca o charakterze objawowym lub frakcja wyrzutowa serca < 40%
- Historia ziarniniakowatości Wegenera lub zapalenia naczyń
- Objawowa choroba płuc lub FEV_1, FVC i DLCO ≤ 50% wartości należnej
- Historia zarażenia wirusem HIV lub AIDS
- Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody lub naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu, lub utrudniają interpretację danych
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał specyficzną terapię MDS w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Wcześniejszy przeszczep allogeniczny lub syngeniczny
- Przebyty przeszczep narządu miąższowego
Przewlekłe stosowanie (> 2 tygodni) większych niż fizjologiczne dawek kortykosteroidu (dawka równoważna > 10 mg/dobę prednizonu) w ciągu 30 dni od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem
- Dozwolone są miejscowe i wziewne kortykosteroidy
- Terapia eksperymentalna, cyklosporyna, globulina antytymocytarna lub takrolimus w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
- Leczenie hormonami androgenowymi, danazolem, czynnikami stymulującymi tworzenie kolonii, erytropoetyną, talidomidem, trójtlenkiem arsenu lub innymi środkami stosowanymi w leczeniu MDS w ciągu czterech tygodni od pierwszego dnia leczenia w ramach badania
- Wcześniejsza terapia szczepionkowa na MDS
Zakazane leki podczas badania, w tym którekolwiek z poniższych:
- Steroidy ogólnoustrojowe, z wyjątkiem przypadków, gdy są wymagane w przypadku reakcji poprzetoczeniowych
- Chemioterapia lub inne leki eksperymentalne
- Sargramostim (GM-CSF) (z wyjątkiem części schematu badania)
- Filgrastym (G-CSF)
- Interleukina-11
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Odpowiedź immunologiczna po czterech wstrzyknięciach szczepionki określona przez wzrost bezwzględnej liczby tetramerów PR1-HLA-A2 o co najmniej 0,5/μl
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Konwersja osób z odpowiedzią nieimmunologiczną do osób z odpowiedzią immunologiczną poprzez podanie 4 dodatkowych dawek szczepionki
|
|
Odpowiedź kliniczna określona na podstawie zmodyfikowanych kryteriów IWG
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Craig S. Rosenfeld, MD, The Vaccine Company
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000558127
- VACCINE-PR1-204
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .