アザチオプリン代謝酵素の遺伝子多型と臨床副作用との相関
2つのアザチオプリン代謝酵素の遺伝子多型と臨床副作用との相関
調査の概要
詳細な説明
皮膚科医はアザチオプリンを 30 年以上使用しています。 この合成プリン類似体は、6-メルカプトプリンに由来します。 核酸合成を阻害することで作用すると考えられており、最近では T 細胞の活性化を妨げることがわかっています。 皮膚科におけるアザチオプリンの最も認識されている用途は、免疫水疱性疾患、全身性湿疹性疾患、および光線皮膚症です。 アザチオプリンは広範囲に代謝され、変化せずに尿中に排泄されるのはわずか約 2% です。 そのイミダゾール誘導体から解放されると、メルカプトプリン部分は 3 つの競合する酵素から代謝を受けます。 2 つの異化酵素であるチオプリン s-メチルトランスフェラーゼ (TPMT)、大きな遺伝子多型を持つ酵素、およびキサンチンオキシダーゼ (XO) の活性により、不活性な代謝産物が生成されます。 TPMT または XO 活性が低下すると、有毒な代謝産物の産生が増加します。 TPMT 活性の低下は遺伝子多型の結果であることが多く、XO 活性の低下はアロプリノールなどの薬剤によって媒介される可能性があります。
アザチオプリンは一般に忍容性が高く、他の多くの伝統的な免疫抑制剤と比較して良好な治療指数を持っています。 アザチオプリン治療による用量制限毒性は、最大 37% の患者に影響を及ぼします。 TPMT 欠乏症の患者にアザチオプリンを投与すると、チオグアニン ヌクレオチドが著しく蓄積し、造血毒性の増加によって臨床的に明らかになり、重大な結果をもたらす可能性があります。 チオプリン メチルトランスフェラーゼ (TPMT) 多型、TPMT*3A、*3C、*2 のスクリーニングにより、約 10% の患者が前向きに同定されます。 中国語では、TPMT のホモ接合性野生型、ヘテロ接合性、ホモ接合性突然変異の報告された発生率は、それぞれ 95.3%、4.7%、および 0% です。 血液学的合併症との関係はより確立されていますが、胃腸の副作用との関係は議論の余地があります. 他の新たに同定された酵素であるイノシン三リン酸ピロホスファターゼ遺伝子（ITPA）の遺伝子多型も、インフルエンザ様症状、発疹、膵炎などのアザチオプリンの他の悪影響と関連しています。 ITPA 94C> 対立遺伝子は、中南米の集団では低頻度 (1 ～ 2%)、白人およびアフリカの集団では一定の頻度 (6 ～ 7%) で発見され、アジアの集団 (14 ～ 19%) で最も高くなっています。 ）。
私たちの研究の目的は、皮膚科患者のAZA治療によって誘発される毒性の発生に対するTMPT（A719G）およびITPA（C94A）変異の相対的な寄与を決定し、これら2つの遺伝子多型の相関を検出することでした。
肝毒性は、血清アラニントランスアミナーゼレベルが正常上限の 2 倍 (50 IU/l) を超え、AZA 中止後の回復によって定義されました。激しい腹痛および血清アミラーゼ > 800 IU/l による膵炎; < 2.0 × 109 細胞の好中球数による好中球減少症。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 皮膚疾患の治療にアザチオプリンを使用した、または使用している患者は、治療効果と有害事象について尋ねられます。
除外基準:
- 特別な除外基準なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アザチオプリン療法前の遺伝子多型検査は毒性を軽減する可能性がある
時間枠：2008.1.1
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アザチオプリンによって誘発される吐き気/嘔吐の副作用に対する現在の治療と、治療前の遺伝子スクリーニング、特に多型ITPA C94Aを組み合わせることで、造血毒性および/または肝毒性を発症する可能性が低下する可能性があります。
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2008.1.1
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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