Azathioprine 대사효소의 유전적 다형성과 임상적 부작용과의 상관관계
두 가지 Azathioprine 대사효소의 유전적 다형성과 임상적 부작용과의 상관관계
연구 개요
상세 설명
피부과 의사들은 30년 이상 아자티오프린을 사용해 왔습니다. 이 합성 퓨린 유사체는 6-메르캅토퓨린에서 파생됩니다. 이는 핵산 합성을 방해함으로써 작용하는 것으로 생각되며 최근 T 세포 활성화를 방해하는 것으로 밝혀졌습니다. 피부과에서 아자티오프린의 가장 잘 알려진 용도는 면역수포성 질환, 전신 습진성 장애 및 광피부병에 대한 것입니다. Azathioprine은 광범위하게 대사되며 약 2%만이 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 이미다졸 파생물이 제거되면 메르캅토퓨린 부분은 3개의 경쟁 효소로부터 대사를 겪습니다. 유전적 다형성이 큰 효소인 TPMT(thiopurine s-methyltransferase)와 XO(xanthine oxidase)의 2가지 이화 효소 활성은 비활성 대사산물을 생성합니다. TPMT 또는 XO 활성이 감소하면 독성 대사산물 생성이 증가합니다. 감소된 TPMT 활동은 종종 유전적 다형성의 결과인 반면 감소된 XO 활동은 알로푸리놀과 같은 약물에 의해 매개될 수 있습니다.
Azathioprine은 일반적으로 내약성이 좋으며 다른 많은 전통적인 면역억제제에 비해 유리한 치료 지수를 가지고 있습니다. 아자티오프린 치료로 인한 용량 제한 독성은 환자의 최대 37%에 영향을 미칩니다. TPMT 결핍 환자에게 아자티오프린을 투여하면 티오구아닌 뉴클레오타이드가 상당히 축적되고 조혈 독성이 증가하여 잠재적으로 심각한 결과를 초래할 수 있습니다. TPMT(thiopurine methyltransferase) 다형성, TPMT*3A, *3C, *2에 대한 스크리닝은 전향적으로 환자의 약 10%를 식별합니다. 중국어에서는 TPMT의 동형접합 야생형, 이형접합체, 동형접합 돌연변이 발생률이 각각 95.3%, 4.7%, 0%로 보고되었습니다. 혈액학적 합병증과의 관계는 더 확립되어 있지만 위장관 부작용과의 관계는 논란의 여지가 있습니다. 새롭게 확인된 다른 효소인 ITPA(inosine triphosphate pyrophosphatase gene)의 유전적 다형성은 또한 독감 유사 증상, 발진 및 췌장염과 같은 아자티오프린의 다른 부작용과 관련이 있습니다. ITPA 94C>A 대립유전자는 중남미 인구(1-2%)에서 낮은 빈도로 발견되고 백인 및 아프리카 인구(6-7%)에서 일정한 빈도로 발견되며 아시아 인구(14-19%)에서 가장 높습니다. ).
본 연구의 목적은 TMPT(A719G) 및 ITPA(C94A) 돌연변이가 피부과 환자에서 AZA 치료에 의해 유발된 독성 발달에 대한 상대적인 기여도를 결정하고 이 두 가지 유전적 다형성의 상관관계를 탐지하는 것이었습니다.
간독성은 정상 상한치(50 IU/l)의 2배를 초과하는 혈청 알라닌 트랜스아미나제 수치 및 AZA 중단 후 해소로 정의되었습니다. 중증 복통 및 혈청 아밀라아제에 의한 췌장염 > 800 IU/l; < 2.0 × 109 세포의 호중구 수에 의한 호중구 감소증.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Taipei, 대만, 100
- National Taiwan University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 피부 질환 치료에 아자티오프린을 사용했거나 사용 중인 환자에게 치료 효과 및 부작용에 대해 질문합니다.
제외 기준:
- 특별한 제외 기준 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아자티오프린 치료 전 유전자 다형성 검사는 독성을 감소시킬 수 있습니다.
기간: 2008.1.1
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치료 전 유전자 스크리닝, 특히 다형성 ITPA C94A와 결합된 아자티오프린에 의해 유발된 메스꺼움/구토 부작용에 대한 현재 치료는 조혈 독성 및/또는 간독성 발생 가능성을 감소시킬 수 있습니다.
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2008.1.1
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 200701077M
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