Tretinoina e triossido di arsenico con o senza idarubicina nel trattamento di pazienti con leucemia promielocitica acuta

OBIETTIVI:

Primario

• Per determinare il tasso di remissione molecolare dopo terapia di induzione comprendente tretinoina (ATRA) e triossido di arsenico (ATO) (insieme a idarubicina in pazienti con leucocitosi) in pazienti con leucemia promielocitica acuta (APL).

Secondario

• Per determinare il tasso di remissione clinica completa e il tempo di remissione dopo la terapia di induzione.
• Determinare la percentuale di pazienti in remissione molecolare dopo ogni ciclo di terapia post-remissione e utilizzare questi risultati per indirizzare il numero di cicli di consolidamento con ATRA e idarubicina somministrati.
• Per determinare la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questo regime.
• Per determinare la tossicità di questo regime di trattamento, compreso il numero e la durata dei ricoveri, l'incidenza delle sindromi mielodisplastiche secondarie o della leucemia mieloide acuta e gli effetti del trattamento sulla LVEF.
• Caratterizzare la differenziazione delle cellule APL durante il trattamento con ATRA e ATO combinati mediante studi seriali di immunofenotipizzazione del sangue periferico e del midollo osseo.
• Confrontare i risultati di analisi quantitative in tempo reale della reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi (RT-PCR) eseguite su midollo osseo e sangue periferico.

CONTORNO:

• Terapia di induzione: i pazienti ricevono tretinoina per via orale due volte al giorno e triossido di arsenico EV per 1-4 ore una volta al giorno fino a quando non viene documentata una remissione midollare o per 60 giorni, a seconda dell'evento che si verifica per primo. I pazienti con leucocitosi (WBC > 10.000/μL) ricevono anche idarubicina EV per 10-15 minuti a partire dal giorno 2 e continuando a giorni alterni per 4 dosi. I pazienti che ottengono una remissione clinica completa (CR) procedono alla terapia di consolidamento. Se una remissione del midollo non viene raggiunta dopo 60 giorni, il paziente viene rimosso dallo studio.

• Terapia di consolidamento:

  • Cicli di consolidamento 1, 2 e 3: a partire da 3-6 settimane dopo la documentazione della CR clinica, i pazienti ricevono una terapia di consolidamento comprendente tretinoina per via orale due volte al giorno per 15 giorni e triossido di arsenico EV per 1-4 ore una volta al giorno 5 giorni a settimana per 5 settimane . La terapia di consolidamento si ripete ogni 3-6 settimane per 3 cicli.

I pazienti che hanno un trascritto PML-RARα negativo mediante il test della reazione a catena della polimerasi trascrittasi inversa (RT-PCR) dopo il ciclo di consolidamento 2 procedono alla terapia di mantenimento dopo aver ricevuto il ciclo di consolidamento 3. Pazienti che hanno un trascritto PML-RARα negativo mediante il test RT-PCR dopo il corso di consolidamento 3, procedere al corso di consolidamento 4 seguito dalla terapia di mantenimento. I pazienti che hanno una trascrizione PML-RARα positiva mediante test RT-PCR dopo i cicli di consolidamento 2 e 3 procedono ai cicli di consolidamento 4 e 5.

• Ciclo di consolidamento 4: a partire da 3-6 settimane dopo il completamento del ciclo di consolidamento 3, i pazienti ricevono tretinoina per via orale due volte al giorno per 15 giorni e idarubicina EV per 10-15 minuti una volta al giorno per 4 giorni.
• Ciclo di consolidamento 5: a partire da 3-6 settimane dopo il completamento del ciclo di consolidamento 4, i pazienti ricevono tretinoina per via orale due volte al giorno per 15 giorni e idarubicina EV per 10-15 minuti una volta al giorno per 3 giorni.

I pazienti che rimangono positivi per il trascritto PML-RARα dopo 5 cicli di terapia di consolidamento vengono rimossi dallo studio. I pazienti che hanno un trascritto PML-RARα negativo dopo 5 cicli di terapia di consolidamento procedono alla terapia di mantenimento.

• Terapia di mantenimento: a partire da circa 3 mesi dopo il completamento del ciclo di consolidamento finale, i pazienti ricevono tretinoina per via orale due volte al giorno per 15 giorni. Il trattamento si ripete ogni 3 mesi fino a 2 anni.

Lo stato della malattia sarà monitorato con analisi seriali di campioni di midollo osseo e sangue periferico mediante RT-PCR per PML-RARα mRNA. I pazienti saranno seguiti fino a recidiva, morte, perdita al follow-up o rimozione dallo studio.