Tretinoína y trióxido de arsénico con o sin idarubicina en el tratamiento de pacientes con leucemia promielocítica aguda

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar la tasa de remisión molecular tras la terapia de inducción con tretinoína (ATRA) y trióxido de arsénico (ATO) (junto con idarrubicina en pacientes con leucocitosis) en pacientes con leucemia promielocítica aguda (LPA).

Secundario

• Determinar la tasa de remisión clínica completa y el tiempo hasta la remisión después de la terapia de inducción.
• Determinar la proporción de pacientes en remisión molecular después de cada curso de terapia de posremisión y usar estos hallazgos para dirigir el número de cursos de consolidación con ATRA e idarubicina que se administran.
• Determinar la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global de los pacientes tratados con este régimen.
• Determinar la toxicidad de este régimen de tratamiento, incluidos el número y la duración de las hospitalizaciones, la incidencia de síndromes mielodisplásicos secundarios o leucemia mieloide aguda y los efectos del tratamiento sobre la FEVI.
• Caracterizar la diferenciación de células APL durante el tratamiento con ATRA y ATO combinados mediante estudios seriados de inmunofenotipado de sangre periférica y médula ósea.
• Comparar los resultados de ensayos cuantitativos de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) en tiempo real realizados en médula ósea y sangre periférica.

DESCRIBIR:

• Terapia de inducción: los pacientes reciben tretinoína por vía oral dos veces al día y trióxido de arsénico por vía intravenosa durante 1 a 4 horas una vez al día hasta que se documente una remisión de la médula ósea o durante 60 días, lo que ocurra primero. Los pacientes con leucocitosis (WBC > 10 000/μL) también reciben idarrubicina IV durante 10 a 15 minutos comenzando el día 2 y continuando cada dos días por 4 dosis. Los pacientes que logran una remisión clínica completa (CR) continúan con la terapia de consolidación. Si no se logra una remisión de la médula después de 60 días, el paciente se retira del estudio.

• Terapia de consolidación:

  • Ciclos de consolidación 1, 2 y 3: a partir de 3 a 6 semanas después de la documentación de RC clínica, los pacientes reciben una terapia de consolidación que comprende tretinoína por vía oral dos veces al día durante 15 días y trióxido de arsénico IV durante 1 a 4 horas una vez al día 5 días a la semana durante 5 semanas . La terapia de consolidación se repite cada 3-6 semanas durante 3 cursos.

Los pacientes que tienen un transcrito de PML-RARα negativo mediante el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) después del ciclo de consolidación 2 continúan con la terapia de mantenimiento después de recibir el ciclo de consolidación 3. Los pacientes que tienen un transcrito de PML-RARα negativo mediante el ensayo de RT-PCR después del ciclo de consolidación 3, continúe con el ciclo de consolidación 4 seguido de la terapia de mantenimiento. Los pacientes que tienen un transcrito de PML-RARα positivo por ensayo de RT-PCR después de los ciclos de consolidación 2 y 3 continúan con los ciclos de consolidación 4 y 5.

• Ciclo de consolidación 4: a partir de 3 a 6 semanas después de completar el ciclo de consolidación 3, los pacientes reciben tretinoína por vía oral dos veces al día durante 15 días e idarubicina IV durante 10 a 15 minutos una vez al día durante 4 días.
• Ciclo de consolidación 5: a partir de 3 a 6 semanas después de completar el ciclo de consolidación 4, los pacientes reciben tretinoína por vía oral dos veces al día durante 15 días e idarubicina IV durante 10 a 15 minutos una vez al día durante 3 días.

Los pacientes que siguen siendo positivos para la transcripción de PML-RARα después de 5 cursos de terapia de consolidación se eliminan del estudio. Los pacientes que tienen un transcrito de PML-RARα negativo después de 5 cursos de terapia de consolidación continúan con la terapia de mantenimiento.

• Terapia de mantenimiento: Comenzando aproximadamente 3 meses después de completar el ciclo de consolidación final, los pacientes reciben tretinoína por vía oral dos veces al día durante 15 días. El tratamiento se repite cada 3 meses hasta por 2 años.

El estado de la enfermedad se controlará con análisis en serie de muestras de médula ósea y sangre periférica mediante RT-PCR para ARNm de PML-RARα. Los pacientes serán seguidos hasta la recaída, la muerte, la pérdida durante el seguimiento o la eliminación del estudio.