Tretinoína e trióxido de arsênico com ou sem idarrubicina no tratamento de pacientes com leucemia promielocítica aguda

OBJETIVOS:

primário

• Determinar a taxa de remissão molecular após terapia de indução compreendendo tretinoína (ATRA) e trióxido de arsênico (ATO) (juntamente com idarrubicina em pacientes com leucocitose) em pacientes com leucemia promielocítica aguda (APL).

Secundário

• Determinar a taxa de remissão clínica completa e o tempo de remissão após a terapia de indução.
• Determinar a proporção de pacientes em remissão molecular após cada curso de terapia pós-remissão e usar esses achados para direcionar o número de cursos de consolidação com ATRA e idarrubicina administrados.
• Determinar a sobrevida livre de doença e a sobrevida global dos pacientes tratados com este regime.
• Determinar a toxicidade deste regime de tratamento, incluindo o número e a duração das internações, a incidência de síndromes mielodisplásicas secundárias ou leucemia mielóide aguda e os efeitos do tratamento na FEVE.
• Caracterizar a diferenciação de células APL durante o tratamento com ATRA e ATO combinados usando estudos seriados de imunofenotipagem de sangue periférico e medula óssea.
• Comparar os resultados de ensaios quantitativos em tempo real da reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) realizados na medula óssea e no sangue periférico.

CONTORNO:

• Terapia de indução: Os pacientes recebem tretinoína por via oral duas vezes ao dia e trióxido de arsênico IV durante 1-4 horas uma vez ao dia até que uma remissão medular seja documentada ou por 60 dias, o que ocorrer primeiro. Pacientes com leucocitose (WBC > 10.000/μL) também recebem idarrubicina IV durante 10-15 minutos, começando no dia 2 e continuando em dias alternados por 4 doses. Os pacientes que atingem uma remissão clínica completa (CR) procedem à terapia de consolidação. Se a remissão da medula não for alcançada após 60 dias, o paciente é removido do estudo.

• Terapia de consolidação:

  • Cursos de consolidação 1, 2 e 3: Começando 3-6 semanas após a documentação da RC clínica, os pacientes recebem terapia de consolidação compreendendo tretinoína por via oral duas vezes ao dia por 15 dias e trióxido de arsênico IV durante 1-4 horas uma vez ao dia 5 dias por semana durante 5 semanas . A terapia de consolidação é repetida a cada 3-6 semanas por 3 cursos.

Pacientes com transcrição de PML-RARα negativa por ensaio de reação em cadeia da polimerase reversa (RT-PCR) após o curso de consolidação 2 procedem à terapia de manutenção após receberem o curso de consolidação 3. Pacientes com transcrição de PML-RARα negativa por ensaio de RT-PCR após o curso de consolidação 3, prossiga para o curso de consolidação 4 seguido de terapia de manutenção. Os pacientes que têm uma transcrição PML-RARα positiva por ensaio de RT-PCR após os cursos de consolidação 2 e 3 avançam para os cursos de consolidação 4 e 5.

• Curso de consolidação 4: Começando 3-6 semanas após a conclusão do curso de consolidação 3, os pacientes recebem tretinoína por via oral duas vezes ao dia por 15 dias e idarrubicina IV durante 10-15 minutos uma vez ao dia por 4 dias.
• Curso de consolidação 5: Começando 3-6 semanas após a conclusão do curso de consolidação 4, os pacientes recebem tretinoína por via oral duas vezes ao dia por 15 dias e idarrubicina IV durante 10-15 minutos uma vez ao dia por 3 dias.

Os pacientes que permanecem positivos para o transcrito PML-RARα após 5 cursos de terapia de consolidação são removidos do estudo. Os pacientes que apresentam transcrição PML-RARα negativa após 5 ciclos de terapia de consolidação procedem à terapia de manutenção.

• Terapia de manutenção: Começando aproximadamente 3 meses após a conclusão do curso de consolidação final, os pacientes recebem tretinoína por via oral duas vezes ao dia por 15 dias. O tratamento é repetido a cada 3 meses por até 2 anos.

O estado da doença será monitorado com análises seriadas de amostras de medula óssea e sangue periférico usando RT-PCR para mRNA de PML-RARα. Os pacientes serão acompanhados até a recaída, morte, perda de acompanhamento ou remoção do estudo.