Tretynoina i trójtlenek arsenu z lub bez idarubicyny w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką promielocytową

CELE:

Podstawowy

• Określenie stopnia remisji molekularnej po terapii indukcyjnej zawierającej tretynoinę (ATRA) i trójtlenek arsenu (ATO) (wraz z idarubicyną u pacjentów z leukocytozą) u pacjentów z ostrą białaczką promielocytową (APL).

Wtórny

• Określenie odsetka całkowitej remisji klinicznej i czasu do remisji po terapii indukcyjnej.
• Określenie odsetka pacjentów z remisją molekularną po każdym kursie terapii poremisyjnej i wykorzystanie tych wyników do ukierunkowania liczby kursów konsolidacyjnych z ATRA i idarubicyną, które są podawane.
• Aby określić przeżycie wolne od choroby i całkowite przeżycie pacjentów leczonych tym schematem.
• Określenie toksyczności tego schematu leczenia, w tym liczby i długości hospitalizacji, częstości występowania wtórnych zespołów mielodysplastycznych lub ostrej białaczki szpikowej oraz wpływu leczenia na LVEF.
• Scharakteryzowanie różnicowania komórek APL podczas leczenia połączonymi ATRA i ATO z wykorzystaniem seryjnych badań immunofenotypowych krwi obwodowej i szpiku kostnego.
• Porównanie wyników ilościowych testów reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą w czasie rzeczywistym (RT-PCR) przeprowadzonych na szpiku kostnym i krwi obwodowej.

ZARYS:

• Terapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują tretynoinę doustnie dwa razy dziennie i trójtlenek arsenu dożylnie przez 1-4 godziny raz dziennie, aż do udokumentowania remisji szpiku kostnego lub przez 60 dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci z leukocytozą (liczba białych krwinek > 10 000/μl) również otrzymują idarubicynę dożylnie przez 10-15 minut, zaczynając od drugiego dnia i kontynuując co drugi dzień przez 4 dawki. Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję kliniczną (CR) przystępują do leczenia konsolidującego. Jeśli remisja szpiku nie zostanie osiągnięta po 60 dniach, pacjent zostaje usunięty z badania.

• Terapia konsolidacyjna:

  • Kursy konsolidacyjne 1, 2 i 3: Począwszy od 3-6 tygodni po udokumentowaniu klinicznej CR, pacjenci otrzymują terapię konsolidacyjną składającą się z tretynoiny podawanej doustnie dwa razy dziennie przez 15 dni i trójtlenku arsenu dożylnie przez 1-4 godziny, raz dziennie, 5 dni w tygodniu przez 5 tygodni . Terapia konsolidacyjna powtarzana co 3-6 tygodni przez 3 kursy.

Pacjenci z ujemnym wynikiem testu PML-RARα w teście reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) po kursie konsolidacyjnym 2 przechodzą do leczenia podtrzymującego po kursie konsolidacyjnym 3. Pacjenci z ujemnym wynikiem testu PML-RARα w teście RT-PCR po kursie konsolidującym 3 przejść do kursu konsolidacyjnego 4, a następnie terapii podtrzymującej. Pacjenci z dodatnim wynikiem transkryptu PML-RARα w teście RT-PCR po kursach konsolidacyjnych 2 i 3 przechodzą do kursów konsolidacyjnych 4 i 5.

• Kurs konsolidacyjny 4: Począwszy od 3-6 tygodni po zakończeniu kursu konsolidacyjnego 3, pacjenci otrzymują tretynoinę doustnie dwa razy na dobę przez 15 dni i idarubicynę dożylnie przez 10-15 minut raz na dobę przez 4 dni.
• Kurs konsolidacyjny 5: Począwszy od 3-6 tygodni po zakończeniu kursu konsolidacyjnego 4, pacjenci otrzymują tretynoinę doustnie dwa razy na dobę przez 15 dni i idarubicynę dożylnie przez 10-15 minut raz na dobę przez 3 dni.

Pacjenci, którzy pozostają dodatni pod względem transkryptu PML-RARα po 5 cyklach terapii konsolidacyjnej, są usuwani z badania. Chorzy z ujemnym transkryptem PML-RARα po 5 kursach terapii konsolidacyjnej przystępują do terapii podtrzymującej.

• Terapia podtrzymująca: Począwszy od około 3 miesięcy po zakończeniu ostatniego kursu konsolidującego, pacjenci otrzymują tretynoinę doustnie dwa razy dziennie przez 15 dni. Kurację powtarza się co 3 miesiące przez okres do 2 lat.

Stan choroby będzie monitorowany za pomocą seryjnych analiz próbek szpiku kostnego i krwi obwodowej przy użyciu RT-PCR dla mRNA PML-RARα. Pacjenci będą obserwowani aż do nawrotu choroby, śmierci, utraty możliwości obserwacji lub usunięcia z badania.