Tretinoiini ja arseenitrioksidi idarubisiinin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia

TAVOITTEET:

Ensisijainen

• Molekulaarisen remission nopeuden määrittäminen induktiohoidon jälkeen, joka sisältää tretinoiinia (ATRA) ja arseenitrioksidia (ATO) (yhdessä idarubisiinin kanssa potilailla, joilla on leukosytoosi) potilailla, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).

Toissijainen

• Kliinisen täydellisen remission nopeuden ja remissioon kuluvan ajan määrittämiseksi induktiohoidon jälkeen.
• Määrittää molekyyliremissiossa olevien potilaiden osuuden jokaisen postremissiohoitojakson jälkeen ja käyttää näitä löydöksiä ohjaamaan annettujen ATRA- ja idarubisiinien konsolidaatiojaksojen määrää.
• Tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden taudista vapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi.
• Tämän hoito-ohjelman toksisuuden määrittämiseksi, mukaan lukien sairaalahoitojen lukumäärä ja pituus, sekundaaristen myelodysplastisten oireyhtymien tai akuutin myelooisen leukemian ilmaantuvuus ja hoidon vaikutukset LVEF:iin.
• APL-solujen erilaistumisen karakterisoimiseksi yhdistetyllä ATRA- ja ATO-hoidolla käyttämällä perifeerisen veren ja luuytimen immunofenotyyppitutkimuksia.
• Vertaillaan kvantitatiivisten reaaliaikaisten käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) -määritysten tuloksia, jotka on suoritettu luuytimestä ja ääreisverestä.

YHTEENVETO:

• Induktiohoito: Potilaat saavat tretinoiinia suun kautta kahdesti vuorokaudessa ja arseenitrioksidia IV 1-4 tunnin ajan kerran päivässä, kunnes luuytimen remissio on dokumentoitu, tai 60 päivän ajan sen mukaan, kumpi tulee ensin. Potilaat, joilla on leukosytoosi (WBC > 10 000/μL), saavat myös idarubisiinin IV 10–15 minuutin ajan alkaen päivästä 2 ja jatkaen joka toinen päivä 4 annosta. Potilaat, jotka saavuttavat kliinisen täydellisen remission (CR), jatkavat konsolidaatiohoitoon. Jos luuytimen remissiota ei saavuteta 60 päivän kuluttua, potilas poistetaan tutkimuksesta.

• Konsolidoiva terapia:

  • Konsolidaatiokurssit 1, 2 ja 3: Alkaen 3-6 viikkoa kliinisen CR:n dokumentoinnin jälkeen potilaat saavat konsolidaatiohoitoa, joka sisältää tretinoiinia suun kautta kahdesti päivässä 15 päivän ajan ja arseenitrioksidi IV 1-4 tunnin ajan kerran päivässä 5 päivänä viikossa 5 viikon ajan. . Konsolidaatioterapia toistetaan 3-6 viikon välein 3 kurssin ajan.

Potilaat, joilla on negatiivinen PML-RARα-transkripti käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) konsolidointikurssin 2 jälkeen, jatkavat ylläpitohoitoon saatuaan konsolidointikurssin 3. Potilaat, joilla on negatiivinen PML-RARα-transkripti RT-PCR-määrityksellä konsolidointikurssin 3 jälkeen siirry konsolidointikurssille 4, jota seuraa ylläpitohoito. Potilaat, joilla on positiivinen PML-RARα-transkripti RT-PCR-määrityksellä konsolidointikurssien 2 ja 3 jälkeen, jatkavat konsolidointikursseille 4 ja 5.

• Konsolidaatiokurssi 4: Alkaen 3-6 viikkoa konsolidointikurssin 3 päättymisen jälkeen, potilaat saavat tretinoiinia suun kautta kahdesti päivässä 15 päivän ajan ja idarubisiinia IV 10-15 minuutin ajan kerran päivässä 4 päivän ajan.
• Konsolidaatiokurssi 5: Alkaen 3-6 viikkoa konsolidointikurssin 4 päättymisen jälkeen, potilaat saavat tretinoiinia suun kautta kahdesti päivässä 15 päivän ajan ja idarubisiinia IV 10-15 minuutin ajan kerran päivässä 3 päivän ajan.

Potilaat, jotka pysyvät positiivisina PML-RARA-transkriptin suhteen 5 konsolidaatiohoitojakson jälkeen, poistetaan tutkimuksesta. Potilaat, joilla on negatiivinen PML-RARα-transkripti 5 konsolidaatiohoitojakson jälkeen, jatkavat ylläpitohoitoon.

• Ylläpitohoito: Alkaen noin 3 kuukautta viimeisen konsolidaatiokurssin päättymisen jälkeen, potilaat saavat tretinoiinia suun kautta kahdesti päivässä 15 päivän ajan. Hoito toistetaan 3 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.

Sairauden tilaa seurataan luuytimen ja ääreisverinäytteiden sarjaanalyyseillä käyttäen RT-PCR:ää PML-RARa-mRNA:lle. Potilaita seurataan uusiutumiseen, kuolemaan, seurannan menettämiseen tai tutkimuksesta poistamiseen saakka.