Tretinoin és arzén-trioxid idarubicinnel vagy anélkül az akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

• A molekuláris remisszió mértékének meghatározása tretinoint (ATRA) és arzén-trioxidot (ATO) tartalmazó indukciós terápia után (leukocitózisban szenvedő betegeknél idarubicin mellett) akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegeknél.

Másodlagos

• Az indukciós terápia után a klinikai teljes remisszió mértékének és a remisszióig eltelt idő meghatározására.
• Meghatározni a molekuláris remisszióban szenvedő betegek arányát minden egyes posztremissziós terápia után, és ezeket az eredményeket felhasználni az ATRA-val és idarubicinnel beadott konszolidációs kúrák számának meghatározására.
• Az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek betegségmentes túlélésének és teljes túlélésének meghatározása.
• Ennek a kezelési rendnek a toxicitásának meghatározása, beleértve a kórházi kezelések számát és hosszát, a másodlagos myelodysplasiás szindrómák vagy az akut mieloid leukémia előfordulását, valamint a kezelés LVEF-re gyakorolt ​​hatását.
• Az APL sejtek differenciálódásának jellemzése kombinált ATRA és ATO kezelés során perifériás vér és csontvelő sorozatos immunfenotipizálási vizsgálatával.
• A csontvelőn és a perifériás véren végzett kvantitatív valós idejű reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakciós (RT-PCR) vizsgálatok eredményeinek összehasonlítása.

VÁZLAT:

• Indukciós terápia: A betegek naponta kétszer kapnak tretinoint szájon át és arzén-trioxidot IV 1-4 órán keresztül naponta egyszer, amíg a velős remissziót dokumentálják, vagy 60 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A leukocitózisban szenvedő betegek (WBC > 10 000/μL) idarubicin IV-et is kapnak 10-15 percen keresztül, a 2. naptól kezdve, és minden második napon 4 adagig. A klinikai teljes remissziót (CR) elért betegek konszolidációs terápiát folytatnak. Ha a csontvelő remissziója 60 nap elteltével sem érhető el, a beteget eltávolítják a vizsgálatból.

• Konszolidációs terápia:

  • 1., 2. és 3. konszolidációs kurzus: A klinikai CR dokumentálása után 3-6 héttel kezdődően a betegek konszolidációs terápiát kapnak, amely magában foglalja a tretinoint szájon át naponta kétszer 15 napon át és az arzén-trioxidot IV 1-4 órán keresztül, heti 5 napon keresztül, 5 héten keresztül. . A konszolidációs terápia 3-6 hetente ismétlődik 3 tanfolyamon keresztül.

Azok a betegek, akiknél a reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakció (RT-PCR) vizsgálattal negatív PML-RARα transzkriptumot mutattak a 2. konszolidációs kúra után, a 3. konszolidációs kúra után fenntartó terápiát folytatnak. a 3. konszolidációs kúra után folytassa a 4. konszolidációs tanfolyammal, amelyet fenntartó terápia követ. Azok a betegek, akiknél RT-PCR vizsgálattal pozitív PML-RARα transzkriptum van a 2. és 3. konszolidációs tanfolyam után, a 4. és 5. konszolidációs tanfolyamra lépnek.

• 4. konszolidációs kúra: A 3. konszolidációs kúra befejezése után 3-6 héttel kezdődően a betegek szájon át tretinoint kapnak naponta kétszer 15 napon át, és idarubicint IV 10-15 percen keresztül, naponta egyszer 4 napon keresztül.
• 5. konszolidációs kúra: A 4. konszolidációs kúra befejezése után 3-6 héttel kezdődően a betegek szájon át tretinoint kapnak naponta kétszer 15 napon át, és idarubicint IV 10-15 percen keresztül, naponta egyszer 3 napon keresztül.

Azokat a betegeket, akik 5 konszolidációs terápia után is pozitívak maradnak a PML-RARα transzkriptumra, eltávolítják a vizsgálatból. Azok a betegek, akiknél 5 konszolidációs terápia után negatív PML-RARα transzkriptum van, fenntartó terápiát folytatnak.

• Fenntartó terápia: A végső konszolidációs kúra befejezése után körülbelül 3 hónappal kezdődően a betegek naponta kétszer kapnak tretinoint szájon át 15 napon keresztül. A kezelést 3 havonta ismétlik, legfeljebb 2 évig.

A betegség állapotát csontvelő- és perifériás vérminták sorozatos elemzésével követik nyomon, RT-PCR-rel a PML-RARα mRNS-hez. A betegeket a visszaesésig, halálukig, a nyomon követés elvesztéséig vagy a vizsgálatból való eltávolításukig követik.