Tretinoin och arseniktrioxid med eller utan idarubicin vid behandling av patienter med akut promyelocytisk leukemi

MÅL:

Primär

• Att bestämma graden av molekylär remission efter induktionsterapi innefattande tretinoin (ATRA) och arseniktrioxid (ATO) (tillsammans med idarubicin hos patienter med leukocytos) hos patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL).

Sekundär

• För att bestämma graden av klinisk fullständig remission och tiden till remission efter induktionsterapi.
• Att bestämma andelen patienter i molekylär remission efter varje kur av postremissionsterapi och att använda dessa resultat för att styra antalet konsolideringskurser med ATRA och idarubicin som administreras.
• För att fastställa den sjukdomsfria överlevnaden och den totala överlevnaden för patienter som behandlas med denna regim.
• För att bestämma toxiciteten av denna behandlingsregim, inklusive antalet och längden av sjukhusvistelser, förekomsten av sekundära myelodysplastiska syndrom eller akut myeloisk leukemi och effekterna av behandlingen på LVEF.
• Att karakterisera differentieringen av APL-celler under behandling med kombinerad ATRA och ATO med hjälp av seriella immunfenotypningsstudier av perifert blod och benmärg.
• Att jämföra resultaten av kvantitativa realtidsanalyser av omvänt transkriptas-polymeraskedjereaktion (RT-PCR) utförda på benmärg och perifert blod.

SKISSERA:

• Induktionsbehandling: Patienterna får tretinoin oralt två gånger dagligen och arseniktrioxid IV under 1-4 timmar en gång dagligen tills en märgremission har dokumenterats eller i 60 dagar, beroende på vilket som inträffar först. Patienter med leukocytos (WBC > 10 000/μL) får också idarubicin IV under 10-15 minuter från och med dag 2 och fortsätter varannan dag i 4 doser. Patienter som uppnår en klinisk fullständig remission (CR) fortsätter till konsolideringsterapi. Om en märgremission inte uppnås efter 60 dagar, tas patienten bort från studien.

• Konsolideringsterapi:

  • Konsolideringskurser 1, 2 och 3: Med början 3-6 veckor efter dokumentation av klinisk CR, får patienter konsolideringsterapi bestående av tretinoin oralt två gånger dagligen i 15 dagar och arseniktrioxid IV under 1-4 timmar en gång dagligen 5 dagar i veckan i 5 veckor . Konsolideringsterapi upprepas var 3-6 vecka i 3 kurser.

Patienter som har ett negativt PML-RARα-transkript genom omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion (RT-PCR)-analys efter konsolideringskur 2 fortsätter till underhållsbehandling efter att ha fått konsolideringskur 3. Patienter som har ett negativt PML-RARα-transkript med RT-PCR-analys efter konsolideringskurs 3, fortsätt till konsolideringskurs 4 följt av underhållsbehandling. Patienter som har ett positivt PML-RARα-transkript med RT-PCR-analys efter konsolideringskurs 2 och 3 fortsätter till konsolideringskurs 4 och 5.

• Konsolideringskurs 4: Med början 3-6 veckor efter avslutad konsolideringskur 3 får patienterna tretinoin oralt två gånger dagligen i 15 dagar och idarubicin IV under 10-15 minuter en gång dagligen i 4 dagar.
• Konsolideringskurs 5: Med början 3-6 veckor efter avslutad konsolideringskur 4 får patienterna tretinoin oralt två gånger dagligen i 15 dagar och idarubicin IV under 10-15 minuter en gång dagligen i 3 dagar.

Patienter som förblir positiva för PML-RARα-transkriptet efter 5 kurer av konsolideringsterapi tas bort från studien. Patienter som har ett negativt PML-RARα-transkript efter 5 kurer av konsolideringsterapi går vidare till underhållsbehandling.

• Underhållsbehandling: Med början cirka 3 månader efter slutförandet av den sista konsolideringskuren får patienterna tretinoin oralt två gånger dagligen i 15 dagar. Behandlingen upprepas var tredje månad i upp till 2 år.

Sjukdomsstatus kommer att övervakas med serieanalyser av benmärgs- och perifera blodprover med RT-PCR för PML-RARα-mRNA. Patienterna kommer att följas till återfall, dödsfall, förlust till uppföljning eller avlägsnande från studien.