Tretinoin a oxid arsenitý s nebo bez idarubicinu při léčbě pacientů s akutní promyelocytární leukémií

CÍLE:

Hlavní

• Stanovit rychlost molekulární remise po indukční terapii obsahující tretinoin (ATRA) a oxid arsenitý (ATO) (spolu s idarubicinem u pacientů s leukocytózou) u pacientů s akutní promyelocytární leukémií (APL).

Sekundární

• Stanovit míru klinické kompletní remise a dobu do remise po indukční terapii.
• Stanovit podíl pacientů v molekulární remisi po každém cyklu postremisní terapie a využít tyto poznatky k usměrnění počtu podávaných konsolidačních cyklů s ATRA a idarubicinem.
• Stanovit přežití bez onemocnění a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.
• Stanovit toxicitu tohoto léčebného režimu, včetně počtu a délky hospitalizací, výskytu sekundárních myelodysplastických syndromů nebo akutní myeloidní leukémie a vlivu léčby na LVEF.
• Charakterizovat diferenciaci APL buněk během léčby kombinovanou ATRA a ATO pomocí sériových imunofenotypizačních studií periferní krve a kostní dřeně.
• Porovnat výsledky kvantitativních testů reverzní transkriptázy-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) v reálném čase provedených na kostní dřeni a periferní krvi.

OBRYS:

• Indukční terapie: Pacienti dostávají tretinoin perorálně dvakrát denně a oxid arsenitý IV po dobu 1-4 hodin jednou denně, dokud není dokumentována remise kostní dřeně, nebo po dobu 60 dnů, podle toho, co nastane dříve. Pacienti s leukocytózou (WBC > 10 000/μl) také dostávají idarubicin IV po dobu 10-15 minut počínaje 2. dnem a pokračují každý druhý den ve 4 dávkách. Pacienti, kteří dosáhnou klinické kompletní remise (CR), přistoupí ke konsolidační léčbě. Pokud není dosaženo remise kostní dřeně po 60 dnech, je pacient ze studie vyřazen.

• Konsolidační terapie:

  • Konsolidační kursy 1, 2 a 3: Počínaje 3-6 týdny po dokumentaci klinické CR dostávají pacienti konsolidační terapii obsahující tretinoin perorálně dvakrát denně po dobu 15 dnů a oxid arsenitý IV po dobu 1-4 hodin jednou denně 5 dní v týdnu po dobu 5 týdnů . Konsolidační terapie se opakuje každých 3-6 týdnů ve 3 cyklech.

Pacienti, kteří mají negativní transkript PML-RARα pomocí testu reverzní transkriptázy-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) po konsolidačním kurzu 2, pokračují v udržovací léčbě po absolvování konsolidačního kurzu 3. Pacienti, kteří mají negativní transkript PML-RARα pomocí testu RT-PCR po konsolidační kúře 3 pokračujte ke konsolidační kúře 4 s následnou udržovací terapií. Pacienti, kteří mají pozitivní transkript PML-RARα testem RT-PCR po konsolidačním cyklu 2 a 3, pokračují v konsolidačním cyklu 4 a 5.

• Konsolidační kúra 4: Počínaje 3-6 týdny po dokončení konsolidačního cyklu 3 pacienti dostávají tretinoin perorálně dvakrát denně po dobu 15 dnů a idarubicin IV po dobu 10-15 minut jednou denně po dobu 4 dnů.
• Konsolidační kúra 5: Počínaje 3-6 týdny po dokončení konsolidačního cyklu 4 pacienti dostávají tretinoin perorálně dvakrát denně po dobu 15 dnů a idarubicin IV po dobu 10-15 minut jednou denně po dobu 3 dnů.

Pacienti, kteří zůstávají pozitivní na transkript PML-RARα po 5 cyklech konsolidační terapie, jsou ze studie vyřazeni. Pacienti, kteří mají negativní transkript PML-RARα po 5 cyklech konsolidační terapie, pokračují v udržovací léčbě.

• Udržovací terapie: Počínaje přibližně 3 měsíci po dokončení závěrečné konsolidační kúry pacienti dostávají tretinoin perorálně dvakrát denně po dobu 15 dnů. Léčba se opakuje každé 3 měsíce po dobu až 2 let.

Stav onemocnění bude monitorován sériovými analýzami vzorků kostní dřeně a periferní krve pomocí RT-PCR pro PML-RARα mRNA. Pacienti budou sledováni až do relapsu, smrti, ztráty sledování nebo vyřazení ze studie.