Tretinoïne en arseentrioxide met of zonder idarubicine bij de behandeling van patiënten met acute promyelocytische leukemie

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Om de snelheid van moleculaire remissie te bepalen na inductietherapie bestaande uit tretinoïne (ATRA) en arseentrioxide (ATO) (samen met idarubicine bij patiënten met leukocytose) bij patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL).

Ondergeschikt

• Om de snelheid van klinisch volledige remissie en de tijd tot remissie na inductietherapie te bepalen.
• Om het percentage patiënten in moleculaire remissie te bepalen na elke kuur van postremissietherapie en om deze bevindingen te gebruiken om het aantal consolidatiekuren met ATRA en idarubicine dat wordt toegediend te sturen.
• Om de ziektevrije overleving en algehele overleving van patiënten die met dit regime worden behandeld, te bepalen.
• Om de toxiciteit van dit behandelingsregime te bepalen, inclusief het aantal en de duur van ziekenhuisopnames, de incidentie van secundaire myelodysplastische syndromen of acute myeloïde leukemie, en de effecten van behandeling op LVEF.
• Karakteriseren van de differentiatie van APL-cellen tijdens behandeling met gecombineerde ATRA en ATO met behulp van seriële immunofenotyperingsonderzoeken van perifeer bloed en beenmerg.
• Om de resultaten te vergelijken van kwantitatieve real-time reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) assays uitgevoerd op beenmerg en perifeer bloed.

OVERZICHT:

• Inductietherapie: patiënten krijgen tretinoïne tweemaal daags oraal en arseentrioxide IV gedurende 1-4 uur eenmaal daags totdat een mergremissie is gedocumenteerd of gedurende 60 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten met leukocytose (WBC > 10.000/μl) krijgen ook idarubicine IV gedurende 10-15 minuten, beginnend op dag 2 en voortgezet om de dag gedurende 4 doses. Patiënten die een klinische complete remissie (CR) bereiken, gaan over op consolidatietherapie. Als er na 60 dagen geen mergremissie is bereikt, wordt de patiënt uit het onderzoek verwijderd.

• Consolidatietherapie:

  • Consolidatiekuren 1, 2 en 3: beginnend 3-6 weken na documentatie van klinische CR, krijgen patiënten consolidatietherapie bestaande uit tretinoïne oraal tweemaal daags gedurende 15 dagen en arseentrioxide IV gedurende 1-4 uur eenmaal daags 5 dagen per week gedurende 5 weken . Consolidatietherapie wordt elke 3-6 weken herhaald gedurende 3 kuren.

Patiënten met een negatief PML-RARα-transcript door middel van reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (RT-PCR)-assay na consolidatiekuur 2 gaan door met onderhoudstherapie na consolidatiekuur 3. Patiënten met een negatief PML-RARα-transcript door RT-PCR-assay na consolidatiekuur 3 overgaan naar consolidatiekuur 4 gevolgd door onderhoudstherapie. Patiënten met een positief PML-RARα-transcript door RT-PCR-assay na consolidatiekuren 2 en 3 gaan verder met consolidatiekuren 4 en 5.

• Consolidatiekuur 4: beginnend 3-6 weken na voltooiing van consolidatiekuur 3, krijgen patiënten tretinoïne oraal tweemaal daags gedurende 15 dagen en idarubicine IV gedurende 10-15 minuten eenmaal daags gedurende 4 dagen.
• Consolidatiekuur 5: beginnend 3-6 weken na voltooiing van consolidatiekuur 4, krijgen patiënten tretinoïne oraal tweemaal daags gedurende 15 dagen en idarubicine IV gedurende 10-15 minuten eenmaal daags gedurende 3 dagen.

Patiënten die na 5 kuren consolidatietherapie positief blijven voor het PML-RARα-transcript, worden uit het onderzoek verwijderd. Patiënten die na 5 kuren consolidatietherapie een negatief PML-RARα-transcript hebben, gaan over op onderhoudstherapie.

• Onderhoudstherapie: vanaf ongeveer 3 maanden na voltooiing van de laatste consolidatiekuur krijgen patiënten oraal oraal tretinoïne gedurende 15 dagen. De behandeling wordt gedurende maximaal 2 jaar elke 3 maanden herhaald.

De ziektestatus zal worden gecontroleerd met seriële analyses van beenmerg- en perifere bloedmonsters met behulp van RT-PCR voor PML-RARα-mRNA. Patiënten zullen worden gevolgd tot terugval, overlijden, verlies voor follow-up of verwijdering uit het onderzoek.