Третиноин и триоксид мышьяка с идарубицином или без него в лечении пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом

ЦЕЛИ:

Начальный

• Определить скорость молекулярной ремиссии после индукционной терапии, включающей третиноин (АТРА) и триоксид мышьяка (АТО) (наряду с идарубицином у больных с лейкоцитозом) у больных острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ).

Среднее

• Определить частоту достижения клинической полной ремиссии и время достижения ремиссии после индукционной терапии.
• Определить долю пациентов в молекулярной ремиссии после каждого курса постремиссионной терапии и использовать эти данные для определения количества курсов консолидации с ATRA и идарубицином, которые вводятся.
• Определить безрецидивную выживаемость и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.
• Определить токсичность этого режима лечения, включая количество и продолжительность госпитализаций, частоту вторичных миелодиспластических синдромов или острого миелоидного лейкоза, а также влияние лечения на ФВ ЛЖ.
• Охарактеризовать дифференцировку клеток ОПЛ при комбинированном лечении АТРА и АТО с помощью серийных иммунофенотипических исследований периферической крови и костного мозга.
• Сравнить результаты количественных анализов полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) в реальном времени, проведенных на костном мозге и периферической крови.

КОНТУР:

• Индукционная терапия: пациенты получают третиноин перорально два раза в день и триоксид мышьяка внутривенно в течение 1-4 часов один раз в день до тех пор, пока не будет подтверждена костномозговая ремиссия или в течение 60 дней, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты с лейкоцитозом (лейкоциты > 10 000/мкл) также получают идарубицин внутривенно в течение 10–15 минут, начиная со 2-го дня и продолжая через день по 4 дозы. Пациенты, достигшие полной клинической ремиссии (ПР), переходят к консолидирующей терапии. Если костномозговая ремиссия не достигается через 60 дней, пациента исключают из исследования.

• Консолидирующая терапия:

  • Курсы консолидации 1, 2 и 3: начиная с 3-6 недель после документирования клинической ПР, пациенты получают консолидирующую терапию, включающую третиноин перорально два раза в день в течение 15 дней и триоксид мышьяка внутривенно в течение 1-4 часов один раз в день 5 дней в неделю в течение 5 недель. . Консолидирующую терапию повторяют каждые 3-6 недель в течение 3 курсов.

Пациенты с отрицательным результатом анализа транскрипции PML-RARα методом полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) после 2-го курса консолидации переходят к поддерживающей терапии после проведения курса консолидации 3. Пациенты с отрицательным результатом анализа ОТ-ПЦР на PML-RARα после 3-го курса консолидации перейти к 4-му курсу консолидации с последующей поддерживающей терапией. Пациенты, у которых есть положительный транскрипт PML-RARα с помощью анализа RT-PCR после курсов консолидации 2 и 3, переходят к курсам консолидации 4 и 5.

• Консолидирующий курс 4: Через 3-6 недель после завершения консолидирующего курса 3 пациенты получают третиноин перорально два раза в день в течение 15 дней и идарубицин внутривенно в течение 10-15 минут один раз в день в течение 4 дней.
• Консолидирующий курс 5: Через 3-6 недель после завершения 4-го курса консолидации пациенты получают третиноин перорально два раза в день в течение 15 дней и идарубицин внутривенно в течение 10-15 минут один раз в день в течение 3 дней.

Пациенты, которые остаются положительными по транскрипту PML-RARα после 5 курсов консолидирующей терапии, исключаются из исследования. Пациенты, у которых транскрипт PML-RARα отрицательный, после 5 курсов консолидирующей терапии переходят на поддерживающую терапию.

• Поддерживающая терапия: примерно через 3 месяца после завершения заключительного курса консолидации пациенты получают третиноин перорально два раза в день в течение 15 дней. Лечение повторяют каждые 3 месяца в течение до 2 лет.

Статус заболевания будет отслеживаться с помощью серийных анализов образцов костного мозга и периферической крови с использованием ОТ-ПЦР для мРНК PML-RARα. Пациенты будут находиться под наблюдением до рецидива, смерти, выбывания из наблюдения или исключения из исследования.