Trétinoïne et trioxyde d'arsenic avec ou sans idarubicine dans le traitement des patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë

OBJECTIFS:

Primaire

• Déterminer le taux de rémission moléculaire après un traitement d'induction comprenant de la trétinoïne (ATRA) et du trioxyde d'arsenic (ATO) (ainsi que de l'idarubicine chez les patients atteints de leucocytose) chez les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (APL).

Secondaire

• Déterminer le taux de rémission clinique complète et le délai de rémission après le traitement d'induction.
• Déterminer la proportion de patients en rémission moléculaire après chaque cycle de traitement post-rémission et utiliser ces résultats pour orienter le nombre de cycles de consolidation avec ATRA et idarubicine qui sont administrés.
• Déterminer la survie sans maladie et la survie globale des patients traités avec ce régime.
• Déterminer la toxicité de ce schéma thérapeutique, y compris le nombre et la durée des hospitalisations, l'incidence des syndromes myélodysplasiques secondaires ou de la leucémie myéloïde aiguë, et les effets du traitement sur la FEVG.
• Caractériser la différenciation des cellules APL pendant le traitement avec ATRA et ATO combinés en utilisant des études d'immunophénotypage en série du sang périphérique et de la moelle osseuse.
• Comparer les résultats d'essais quantitatifs en temps réel de réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR) effectués sur la moelle osseuse et le sang périphérique.

CONTOUR:

• Traitement d'induction : les patients reçoivent de la trétinoïne par voie orale deux fois par jour et du trioxyde d'arsenic IV pendant 1 à 4 heures une fois par jour jusqu'à ce qu'une rémission médullaire soit documentée ou pendant 60 jours, selon la première éventualité. Les patients atteints de leucocytose (GB > 10 000/μL) reçoivent également de l'idarubicine IV pendant 10 à 15 minutes en commençant le jour 2 et en continuant tous les deux jours pour 4 doses. Les patients qui obtiennent une rémission clinique complète (RC) passent à une thérapie de consolidation. Si une rémission médullaire n'est pas obtenue après 60 jours, le patient est retiré de l'étude.

• Thérapie de consolidation :

  • Cours de consolidation 1, 2 et 3 : À partir de 3 à 6 semaines après la documentation de la RC clinique, les patients reçoivent un traitement de consolidation comprenant de la trétinoïne par voie orale deux fois par jour pendant 15 jours et du trioxyde d'arsenic IV pendant 1 à 4 heures une fois par jour 5 jours par semaine pendant 5 semaines . La thérapie de consolidation se répète toutes les 3 à 6 semaines pour 3 cours.

Les patients qui ont un transcrit PML-RARα négatif par test de réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR) après le cours de consolidation 2 passent au traitement d'entretien après avoir reçu le cours de consolidation 3. Les patients qui ont un transcrit PML-RARα négatif par test RT-PCR après le cours de consolidation 3, passez au cours de consolidation 4 suivi d'une thérapie d'entretien. Les patients qui ont un transcrit PML-RARα positif par test RT-PCR après les cours de consolidation 2 et 3 passent aux cours de consolidation 4 et 5.

• Cours de consolidation 4 : À partir de 3 à 6 semaines après la fin du cours de consolidation 3, les patients reçoivent de la trétinoïne par voie orale deux fois par jour pendant 15 jours et de l'idarubicine IV pendant 10 à 15 minutes une fois par jour pendant 4 jours.
• Cours de consolidation 5 : À partir de 3 à 6 semaines après la fin du cours de consolidation 4, les patients reçoivent de la trétinoïne par voie orale deux fois par jour pendant 15 jours et de l'idarubicine IV pendant 10 à 15 minutes une fois par jour pendant 3 jours.

Les patients qui restent positifs pour le transcrit PML-RARα après 5 cycles de traitement de consolidation sont retirés de l'étude. Les patients qui ont un transcrit PML-RARα négatif après 5 cycles de traitement de consolidation passent au traitement d'entretien.

• Traitement d'entretien : environ 3 mois après la fin de la dernière cure de consolidation, les patients reçoivent de la trétinoïne par voie orale deux fois par jour pendant 15 jours. Le traitement se répète tous les 3 mois jusqu'à 2 ans.

L'état de la maladie sera surveillé par des analyses en série d'échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique par RT-PCR pour l'ARNm de PML-RARα. Les patients seront suivis jusqu'à la rechute, le décès, la perte de suivi ou le retrait de l'étude.