- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00528450
Tretinoin og arsentrioksid med eller uten idarubicin ved behandling av pasienter med akutt promyelocytisk leukemi
Fase II-studie av kombinert All-Trans Retinoic Acid og Arsenic Trioxide for akutt promyelocytisk leukemi etterfulgt av risikotilpasset postremisjonsterapi
BEGRUNDELSE: Tretinoin kan hjelpe kreftceller til å bli mer som normale celler, og til å vokse og spre seg langsommere. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som arsentrioksid og idarubicin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi tretinoin sammen med arsentrioksid med eller uten idarubicin kan drepe flere kreftceller.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi tretinoin sammen med arsentrioksid med eller uten idarubicin virker ved behandling av pasienter med akutt promyelocytisk leukemi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme graden av molekylær remisjon etter induksjonsterapi som omfatter tretinoin (ATRA) og arsentrioksid (ATO) (sammen med idarubicin hos pasienter med leukocytose) hos pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL).
Sekundær
- For å bestemme graden av klinisk fullstendig remisjon og tiden til remisjon etter induksjonsterapi.
- Å bestemme andelen av pasienter i molekylær remisjon etter hvert kur med postremisjonsterapi og å bruke disse funnene til å styre antall konsolideringskurer med ATRA og idarubicin som administreres.
- For å bestemme sykdomsfri overlevelse og total overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet.
- For å bestemme toksisiteten til dette behandlingsregimet, inkludert antall og lengde på sykehusinnleggelser, forekomsten av sekundære myelodysplastiske syndromer eller akutt myeloid leukemi, og effekten av behandling på LVEF.
- Å karakterisere differensieringen av APL-celler under behandling med kombinert ATRA og ATO ved bruk av serielle immunfenotypingsstudier av perifert blod og benmarg.
- For å sammenligne resultatene av kvantitative sanntids revers transkriptase-polymerase kjedereaksjon (RT-PCR) analyser utført på benmarg og perifert blod.
OVERSIKT:
- Induksjonsbehandling: Pasienter får tretinoin oralt to ganger daglig og arsentrioksid IV over 1-4 timer én gang daglig inntil en margremisjon er dokumentert eller i 60 dager, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter med leukocytose (WBC > 10 000/μL) får også idarubicin IV over 10-15 minutter fra dag 2 og fortsetter annenhver dag i 4 doser. Pasienter som oppnår en klinisk fullstendig remisjon (CR) fortsetter til konsolideringsterapi. Hvis en margremisjon ikke oppnås etter 60 dager, fjernes pasienten fra studien.
Konsolideringsterapi:
- Konsolideringskurs 1, 2 og 3: Fra og med 3-6 uker etter dokumentasjon av klinisk CR, får pasienter konsolideringsterapi som består av tretinoin oralt to ganger daglig i 15 dager og arsentrioksid IV over 1-4 timer én gang daglig 5 dager i uken i 5 uker . Konsolideringsterapi gjentas hver 3.-6. uke i 3 kurer.
Pasienter som har et negativt PML-RARα-transkript ved revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-analyse etter konsolideringskur 2, fortsetter til vedlikeholdsbehandling etter å ha mottatt konsolideringskur 3. Pasienter som har negativ PML-RARα-transkript ved RT-PCR-analyse etter konsolideringskurs 3, fortsett til konsolideringskurs 4 etterfulgt av vedlikeholdsbehandling. Pasienter som har et positivt PML-RARα-transkript ved RT-PCR-analyse etter konsolideringskurs 2 og 3, fortsetter til konsolideringskurs 4 og 5.
- Konsolideringskurs 4: Fra og med 3-6 uker etter fullført konsolideringskur 3, får pasientene tretinoin oralt to ganger daglig i 15 dager og idarubicin IV over 10-15 minutter én gang daglig i 4 dager.
- Konsolideringskur 5: Fra og med 3-6 uker etter fullført konsolideringskur 4 får pasientene tretinoin oralt to ganger daglig i 15 dager og idarubicin IV over 10-15 minutter én gang daglig i 3 dager.
Pasienter som fortsatt er positive for PML-RARα-transkriptet etter 5 kurer med konsolideringsterapi, fjernes fra studien. Pasienter som har et negativt PML-RARα-utskrift etter 5 kurer med konsolideringsterapi, fortsetter til vedlikeholdsbehandling.
- Vedlikeholdsbehandling: Fra og med ca. 3 måneder etter fullføring av det endelige konsolideringskurset, får pasientene tretinoin oralt to ganger daglig i 15 dager. Behandlingen gjentas hver 3. måned i opptil 2 år.
Sykdomsstatus vil bli overvåket med serielle analyser av benmarg og perifere blodprøver ved bruk av RT-PCR for PML-RARα mRNA. Pasienter vil bli fulgt inntil tilbakefall, død, tap for oppfølging eller fjerning fra studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Morfologisk diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL), bekreftet av ett av følgende:
- Demonstrasjon av t(15;17) ved bruk av konvensjonell cytogenetikk eller fluorescens in situ hybridisering (FISH)
- Positiv PML-RARα-transkript ved revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-analyse
- Pasienter med CNS-involvering av APL er kvalifisert
PASIENT EGENSKAPER:
- Karnofsky ytelsesstatus 60–100 %
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller kreatininclearance > 60 mL/min.
- Bilirubin < 2,0 mg/dL (med mindre det tilskrives Gilberts sykdom)
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- AST og ALT ≤ 2,5 ULN
- LVEF ≥ 50 % på ekkokardiogram eller MUGA-skanning
- QTc ≤ 500 msek på baseline EKG
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 4 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Ingen aktive alvorlige infeksjoner som ikke kontrolleres av antibiotika
- Ingen annen samtidig aktiv malignitet som krever umiddelbar behandling
- Ingen klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom), inkludert kroniske arytmier
- Ingen lungesykdom
- Ingen annen alvorlig eller livstruende tilstand anses som uakseptabel av hovedetterforskeren
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Ingen tidligere behandling for APL
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: Tretinoin og arsentrioksid med eller uten idarubicin
Se Oversikt for detaljer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Molekylær remisjonsrate
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med fullstendig remisjon
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph G. Jurcic, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Hovedetterforsker: Peter Maslak, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Leukemi
- Leukemi, promyelocytisk, akutt
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Keratolytiske midler
- Arsen trioksid
- Idarubicin
- Tretinoin
Andre studie-ID-numre
- 07-108
- P30CA008748 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- MSKCC-07108
- CEPHALONO-MSKCC-07108
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Leukemi
-
Massachusetts General HospitalCelgene CorporationAvsluttetAkutt myelogen leukemi | Akutt myeloid leukemi (AML) | Akutt myelocytisk leukemi | Akutt granulocytisk leukemi | Akutt ikke-lymfocytisk leukemiForente stater
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalBejing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine; Institute for...RekrutteringIldfast leukemi | Tilbakefallende leukemi | Akutt myeloid leukemi, barndomKina
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
GlaxoSmithKlineAvsluttetLeukemi, Myelocytisk, AkuttForente stater, Australia, Canada
-
Hybrigenics CorporationUkjentAkutt myelogen leukemiForente stater, Frankrike
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...National Marrow Donor Program; St. Baldrick's FoundationAktiv, ikke rekrutterendeAkutt myelogen leukemiForente stater
-
Massachusetts General HospitalFullført
-
Beijing Boren HospitalRekrutteringAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefall leukemiKina
-
Kinex Pharmaceuticals Inc.FullførtAkutt myelogen leukemiForente stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtAkutt monoblastisk leukemi i barndom (M5a) | Akutt monocytisk leukemi i barndom (M5b) | Akutt myeloblastisk leukemi i barndom uten modning (M1) | Akutt myelomonocytisk leukemi i barndommen (M4) | Barndom Akutt Myeloid Leukemi/Andre Myeloid MaligniteterForente stater