Tretinoin und Arsentrioxid mit oder ohne Idarubicin bei der Behandlung von Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie

ZIELE:

Primär

• Bestimmung der molekularen Remissionsrate nach einer Induktionstherapie mit Tretinoin (ATRA) und Arsentrioxid (ATO) (zusammen mit Idarubicin bei Patienten mit Leukozytose) bei Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL).

Sekundär

• Bestimmung der Rate der klinischen vollständigen Remission und der Zeit bis zur Remission nach Induktionstherapie.
• Bestimmung des Anteils der Patienten in molekularer Remission nach jedem Zyklus der Postremissionstherapie und Nutzung dieser Ergebnisse zur Steuerung der Anzahl der verabreichten Konsolidierungszyklen mit ATRA und Idarubicin.
• Bestimmung des krankheitsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Bestimmung der Toxizität dieses Behandlungsschemas, einschließlich der Anzahl und Dauer der Krankenhausaufenthalte, der Inzidenz von sekundären myelodysplastischen Syndromen oder akuter myeloischer Leukämie und der Auswirkungen der Behandlung auf LVEF.
• Charakterisierung der Differenzierung von APL-Zellen während der Behandlung mit kombiniertem ATRA und ATO unter Verwendung serieller Immunphänotypisierungsstudien von peripherem Blut und Knochenmark.
• Vergleich der Ergebnisse von quantitativen Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstests (RT-PCR) in Echtzeit, die an Knochenmark und peripherem Blut durchgeführt wurden.

UMRISS:

• Induktionstherapie: Die Patienten erhalten Tretinoin oral zweimal täglich und Arsentrioxid i.v. über 1-4 Stunden einmal täglich, bis eine Knochenmarksremission dokumentiert ist, oder für 60 Tage, je nachdem, was zuerst eintritt. Patienten mit Leukozytose (WBC > 10.000/μl) erhalten ebenfalls Idarubicin i.v. über 10 – 15 Minuten, beginnend am 2. Tag und dann jeden zweiten Tag für 4 Dosen. Patienten, die eine klinische komplette Remission (CR) erreichen, fahren mit der Konsolidierungstherapie fort. Wird nach 60 Tagen keine Markremission erreicht, wird der Patient aus der Studie genommen.

• Konsolidierungstherapie:

  • Konsolidierungskurse 1, 2 und 3: Beginnend 3–6 Wochen nach Dokumentation der klinischen CR erhalten die Patienten eine Konsolidierungstherapie, bestehend aus Tretinoin oral zweimal täglich für 15 Tage und Arsentrioxid i.v. über 1–4 Stunden einmal täglich an 5 Tagen in der Woche für 5 Wochen . Die Konsolidierungstherapie wird alle 3-6 Wochen für 3 Kurse wiederholt.

Patienten mit negativem PML-RARα-Transkript im Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) nach Konsolidierungskurs 2 fahren mit der Erhaltungstherapie fort, nachdem sie Konsolidierungskurs 3 erhalten haben. Patienten mit negativem PML-RARα-Transkript im RT-PCR-Test Fahren Sie nach Konsolidierungskurs 3 mit Konsolidierungskurs 4 fort, gefolgt von einer Erhaltungstherapie. Patienten, die nach den Konsolidierungskursen 2 und 3 ein positives PML-RARα-Transkript im RT-PCR-Assay aufweisen, fahren mit den Konsolidierungskursen 4 und 5 fort.

• Konsolidierungskurs 4: Beginnend 3-6 Wochen nach Abschluss des Konsolidierungskurses 3 erhalten die Patienten Tretinoin oral zweimal täglich für 15 Tage und Idarubicin i.v. über 10-15 Minuten einmal täglich für 4 Tage.
• Konsolidierungskurs 5: Beginnend 3-6 Wochen nach Abschluss des Konsolidierungskurses 4 erhalten die Patienten Tretinoin oral zweimal täglich für 15 Tage und Idarubicin i.v. über 10-15 Minuten einmal täglich für 3 Tage.

Patienten, die nach 5 Kursen der Konsolidierungstherapie weiterhin positiv für das PML-RARα-Transkript sind, werden aus der Studie ausgeschlossen. Patienten, die nach 5 Zyklen der Konsolidierungstherapie ein negatives PML-RARα-Transkript aufweisen, fahren mit der Erhaltungstherapie fort.

• Erhaltungstherapie: Beginnend etwa 3 Monate nach Abschluss des letzten Konsolidierungszyklus erhalten die Patienten 15 Tage lang zweimal täglich Tretinoin oral. Die Behandlung wird alle 3 Monate für bis zu 2 Jahre wiederholt.

Der Krankheitsstatus wird mit seriellen Analysen von Knochenmark- und peripheren Blutproben unter Verwendung von RT-PCR für PML-RARα-mRNA überwacht. Die Patienten werden bis zum Rückfall, Tod, Verlust der Nachsorge oder Ausschluss aus der Studie nachbeobachtet.