维甲酸和三氧化二砷联合或不联合伊达比星治疗急性早幼粒细胞白血病

目标：

基本的

• 确定急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者诱导治疗后的分子缓解率，包括维甲酸 (ATRA) 和三氧化二砷 (ATO)（以及白细胞增多症患者的伊达比星）。

中学

• 确定诱导治疗后临床完全缓解率和缓解时间。
• 确定在每个缓解后治疗疗程后达到分子缓解的患者比例，并使用这些发现来指导使用 ATRA 和伊达比星的巩固疗程数。
• 确定接受该方案治疗的患者的无病生存期和总生存期。
• 确定该治疗方案的毒性，包括住院次数和住院时间、继发性骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病的发生率，以及治疗对 LVEF 的影响。
• 使用外周血和骨髓的连续免疫分型研究来表征 ATRA 和 ATO 联合治疗期间 APL 细胞的分化。
• 比较对骨髓和外周血进行的实时定量逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定的结果。

大纲：

• 诱导治疗：患者每天两次口服维甲酸，每天一次在 1-4 小时内接受三氧化二砷静脉注射，直到记录到骨髓缓解或持续 60 天，以先到者为准。 白细胞增多症患者 (WBC > 10,000/μL) 也从第 2 天开始在 10-15 分钟内接受伊达比星静脉注射，并每隔一天持续 4 剂。 达到临床完全缓解 (CR) 的患者进行巩固治疗。 如果 60 天后未达到骨髓缓解，则将患者从研究中移除。

• 巩固治疗：

  • 巩固课程 1、2 和 3：在记录临床 CR 后 3-6 周开始，患者接受巩固治疗，包括每天两次口服维甲酸，持续 15 天和三氧化二砷静脉注射 1-4 小时，每天一次，每周 5 天，持续 5 周. 巩固治疗每 3-6 周重复一次，共 3 个疗程。

在巩固课程 2 后通过逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定 PML-RARα 转录物阴性的患者在接受巩固课程 3 后继续进行维持治疗。通过 RT-PCR 测定 PML-RARα 转录物阴性的患者巩固疗程 3 后，继续巩固疗程 4，然后进行维持治疗。 在巩固课程 2 和 3 后通过 RT-PCR 检测 PML-RARα 转录物呈阳性的患者继续巩固课程 4 和 5。

• 巩固课程 4：在完成巩固课程 3 后 3-6 周开始，患者每天两次口服维甲酸，持续 15 天，每天一次，持续 4 天，持续 10-15 分钟，接受伊达比星静脉注射。
• 巩固课程 5：在完成巩固课程 4 后 3-6 周开始，患者每天两次口服维甲酸，持续 15 天，每天一次持续 3 天，持续 10-15 分钟，接受伊达比星静脉注射。

在 5 个疗程的巩固治疗后仍对 PML-RARα 转录物保持阳性的患者从研究中移除。 在 5 个疗程的巩固治疗后 PML-RARα 转录物为阴性的患者进行维持治疗。

• 维持治疗：在完成最终巩固疗程后约 3 个月开始，患者每天两次口服维甲酸，持续 15 天。 治疗每 3 个月重复一次，最多 2 年。

疾病状态将通过使用 RT-PCR 对 PML-RARα mRNA 对骨髓和外周血样本进行系列分析来监测。 患者将被随访直至复发、死亡、失访或退出研究。