血液がんに対する化学療法後の臍帯血移植 (Cord Blood)
血液悪性腫瘍に対する骨髄破壊的化学療法後の拡張および非拡張臍帯血ユニットの移植
調査の概要
詳細な説明
悪性腫瘍患者の治療法としての BMT の成功は、移植に間に合う適切なドナーを特定できないことによって制限されることがよくあります。
臍帯血幹細胞を利用した移植はますます成功しています。 データは、骨髄と比較した場合、臍帯産物中の T 細胞の発達がますます少なくなり、そのため移植片対宿主の生成が少なくなる可能性が高いことを示唆しています。 環境が一致していない場合でも、病気（GVHD）の可能性があります。 さらに、移植片は、骨髄や末梢血幹細胞 (PBSC) などの他のソースと比較して、収集の容易さに次いで容易に入手可能です。 少数民族の HLA 型を含むサンプルを含む臍帯血リポジトリを構築できることにより、アフリカ系アメリカ人、ヒスパニック系人口、混合民族集団などの過小評価されている少数民族に適した製品が見つかる可能性はこれまで、そして今後も高まり続けるでしょう。
残念ながら、細胞量が最適よりも少ない場合には生着までの時間が制限され、生着が遅れたり失敗したりするという制限が残っています。 さらに、細胞量の増加は無病生存率と関連しているようです。 したがって、この移植方法は通常、体の小さな患者に限定されます。 このプロトコルは、2 つの臍帯血製剤の注入と生着を評価します。1 つは ex vivo で拡張されたもの、もう 1 つは血液悪性腫瘍の治療のための骨髄破壊的化学療法後に拡張されていないものです。
第一目的：
- 注入毒性および潜在的な免疫学的競合を含む拡張ユニットを含む 2 つの臍帯製品の移植の安全性を評価する。
二次的な目的:
-21日以内の生着によって実証されるように、2つのコード製品の使用が対象における好中球生着の改善(ANC>500)をもたらすかどうかを判定する。
三次目標:
患者は、当施設の他の治験に参加している患者や、標準治療に従って治療を受けている患者と比較されます。
- 造血再構成の速度、程度、耐久性を評価し、特に初期生着および長期生着における各臍帯ユニットの相対的な寄与を決定する。
- 移植片対宿主病の発生率と重症度を推定するため
- 感染性合併症の発生率を推定するには
- 無病生存期間および全生存期間に関する予備データを取得するため
- 将来の免疫再構成の研究や、病気と免疫系に関する研究室での将来の研究のためにサンプルを収集するため
我々は、性不一致、HLA型および/または制限長多型（RFLP）の評価によって臍帯産物とレシピエントの差異を評価することにより、未操作および増殖したCB前駆体の両方の運命を追跡することができるだろう。 増殖した CB 細胞が長期にわたって患者から検出されれば、今後の研究で増殖した CB を唯一の造血前駆細胞サポートとして使用する自信が得られるでしょう。
主なリスクは、臍帯血ユニットの一方または両方が生着しないことです。 いずれかのユニットが生着しないと、血球減少症が長期化し、感染リスクが著しく増加する可能性があります。 +60日目にいずれかの臍帯血製剤から細胞を検出できないこととして定義される、いずれかのユニットの生着の失敗は、対象の死亡をもたらす可能性が高い。 両方のコードからの長期的な生着が失敗する可能性があります。 これは、代替のドナーの選択肢が特定されない限り、または骨髄の自家再構成という起こりそうもない出来事がない限り、致命的となるでしょう。 両方の臍帯血製剤の免疫競合の可能性があります。 これにより、長期的な生着に関与する臍帯製品が失われる可能性があります。 拡張コード製品はリリーステストに合格しない可能性があります。 この場合、拡張されていない臍帯のみが注入されることになり、生着が遅れる可能性があります。
すべての細胞製品と同様に、輸液にはアナフィラキシー、輸血反応、溶血、製品が保存されている DMSO の副作用 (徐脈、低体温、神経学的変化) などを含むがこれらに限定されないリスクが伴います。 膨張した製品は洗浄されますが、少量の成長因子が残る可能性がわずかにあります。 これらに関連するリスクはアレルギーです。
ブスルファン毒性
- 吐き気と嘔吐
- 骨髄破壊
- 肺合併症
- 発作
- ブスルファン紅斑性皮膚発疹、色素沈着過剰、肝機能障害、無月経、精巣萎縮、女性化乳房、筋無力症症状、白内障、細胞異形成に伴う萎縮性気管支炎によって生じる可能性のあるその他の毒性作用。
シクロホスファミドの毒性
- 白血球減少症、貧血
- 脱毛症
- 吐き気、嘔吐、AST、ALTの増加、粘膜炎、下痢
- 頭痛、めまい
- 高用量のシクロホスファミドでは心臓壊死がまれに起こる
- 出血性膀胱炎、SIADH
- 催奇形性、二次新生物、アナフィラキシーを引き起こす可能性があります (まれに)
- 体液貯留。
- 心筋症。
- 出血性膀胱炎。
尿路保護に使用される用量では、メスナは事実上無毒です。 しかし、メスナに起因すると考えられる副作用には、吐き気と嘔吐、下痢、腹痛、味覚の変化、発疹、蕁麻疹、頭痛、関節痛、四肢痛、低血圧、疲労などが含まれます。
全身放射線照射の毒性:
- 吐き気と嘔吐
- 脱毛症
- 耳下腺炎と膵炎
- 下痢
- 熱
- 紅斑
- 色素沈着過剰
- 粘膜炎
- 晩期合併症 - 白内障の形成、成長遅延、発がん、不妊手術の可能性。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は 2 つのコード ユニットを使用できるようにする必要があります。 ユニットは少なくとも 4/6 抗原で被験者と一致する必要があり (HLA クラス I (A または B) およびクラス II (DRB1) - ユニットには少なくとも 1 つの HLA DRB1 一致対立遺伝子が必要です)、少なくとも 1 つのユニットには少なくとも 1 つの抗原が含まれている必要があります。 1.0 x 107 総有核細胞 /Kg ですが、どちらのユニットも 5 x 107 総有核細胞 /Kg を超えることはできません。 （特定のユニットの使用の可能性については、研究代表者と協議します）
- 疾患の状態により、HLA が適切に一致する非血縁ドナーの特定を待つことができない
患者は以下のいずれかの診断を受けている必要があります。
- AML
- 難治性AML
- 二次性AML
- 短い CR1 および/または高リスクの細胞遺伝学などの高リスクの特徴を伴う CR2 のすべて
- 初期誘導失敗後の CR1 内の ALL
- 急性混合系統白血病
- CMLは慢性期1を超えています。
- リンパ腫（ホジキンスまたは非ホジキンス）は自家BMTの対象外
- 骨髄異形成症候群
- インフォームド・コンセントを提供できる、またはインフォームド・コンセントを提供できる親/保護者。
除外基準:
- 同意済みの 5/6 または 6/6 HLA が一致する関連ドナーが利用可能
- 細胞数 >5 x10E7 の単一臍帯血製剤 総有核細胞数/kg
- 悪いパフォーマンス ステータス: ECOG パフォーマンス ステータス >= 2 (Karnofsky または Lansky Play パフォーマンス < 70)。
- 心機能不良（移植開始から3週間以内に得られたもの）：MUGAまたはECHOによって測定された左心室駆出率<= 45％。 小児患者の場合、LVEF < 45 %、または年齢の正常限界を下回る短縮率。
肺機能不良（移植開始から3週間以内に発生した場合）：
- 胸部または外套膜照射を受けていない患者では、FEV1 および FVC が予測値の 50% 未満。
- 胸部または外套膜照射を受けた患者の場合、FEV1 および FVC が予測値の 75% 以下、または DLCO が予測値の 50% 以下
- 発達段階 2 以降で PFT を実行できない小児の場合、RA のパルスオキシメトリー <= 85%
- 肝機能不良 (移植開始から 1 週間以内に得られたもの): ビリルビン >= 2.0 mg/dl。 (ギルバート病の結果高ビリルビン血症である患者を除く)
- 腎機能不良 (移植開始から 3 週間以内に得られたもの): 補正 CrCl < 60 mg/分。 CrCl は Schwartz 式により推定されます。 測定された CrCl または GFR を代わりに使用して、被験者の CrCl を決定することができます。
- HIV 感染症: HIV 陽性の患者。 （HIV陽性者における同種移植の役割は研究されていない）
- 妊娠：妊娠中の患者。 （骨髄移植に使用される化学療法剤には催奇形性があります）
- 制御不能なウイルス、細菌、または真菌感染症
- この研究への登録時にRSV、インフルエンザA型、B型、またはパラインフルエンザと一致する症状を示した患者は、上記のウイルスについて検査され、陽性の場合は症状がなくなるまで試験の対象外となる（患者は、以下の検査で陽性反応を継続している可能性がある）アッセイの性質に次ぐ、症状の解消後の期間）
- 治験責任医師（主治医または共同治験責任医師）が判断した、被験者がこの研究に参加するのに不当なリスクを引き起こす併用薬または偶発症状の存在。
- -対象者が提案する骨髄破壊療法または必要な支持療法レジメンで使用される薬剤に対して不耐症または禁忌がわかっている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：臍帯血ユニットを 2 つ受け取る
1 つの臍帯血ユニットを移植の -14 日前に解凍し、CliniMACS を使用して CD133 を発現する原始細胞を選択します。
これらの細胞は、2 段階の手順を使用して、合計 14 日間 ex vivo で増殖されます。
0日目に、増殖した細胞を採取し、標準的な実験室および臨床実践に従ってCliniMACS緩衝液（Miltenyi）+1％HSAで3回洗浄し、増殖した細胞生成物を標準的な骨髄破壊用製剤で調製した患者に注入します。養生法。
安全のために、2 番目の未拡張臍帯血製剤が +1 日目に注入されます。
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0日目: 増殖した細胞生成物が患者に注入されます。 +1 日目: 2 番目の未拡張臍帯血製剤が注入されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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拡張臍帯血製剤の注入に関連した毒性を有する参加者の数
時間枠：7日
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7日
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21日以内の好中球生着
時間枠：21日
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3 日間連続で ANC > 500 に達した参加者の数
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21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非再発死亡率
時間枠：100日
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100日以内に再発せずに死亡した参加者の数。
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100日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Allen R. Chen, MD,PhD. MHS、Johns Hopkins University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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