Napanuoraveren siirto verisyöpien kemoterapian jälkeen (Cord Blood)

BMT:n menestystä parantavana vaihtoehtona pahanlaatuisia kasvaimia sairastaville potilaille rajoittaa usein kyvyttömyys tunnistaa sopivaa luovuttajaa ajoissa siirtoa varten.

Napanuoraveren kantasoluja hyödyntävät siirrot onnistuvat yhä paremmin. Tiedot viittaavat siihen, että napanuoratuotteissa on vähemmän ja vähemmän kehittyneitä T-soluja verrattuna luuytimeen, joten ne tuottavat todennäköisesti vähemmän siirrännäistä isäntäsoluja tauti (GVHD) jopa epäsopivassa ympäristössä. Lisäksi siirteet ovat helposti saatavilla keruun helppouden lisäksi verrattuna muihin lähteisiin, kuten luuytimeen ja perifeerisen veren kantasoluihin (PBSC). Kyky rakentaa napanuoraverivarastoja, jotka sisältävät vähemmistöjen HLA-tyyppejä sisältäviä näytteitä, on lisännyt ja tulee jatkossakin lisäämään todennäköisyyttä löytää sopivia tuotteita aliedustetuille vähemmistöille, kuten afroamerikkalaisille, latinalaisamerikkalaisille väestöryhmille ja sekaetnisille väestöryhmille.

Valitettavasti rajoitukset ovat edelleen toissijaisia ​​siirrännäisaikaan nähden, kun soluannos on pienempi kuin optimaalinen, mikä johtaa siirron viivästymiseen tai epäonnistumiseen. Lisäksi lisääntynyt soluannos näyttää liittyvän taudista vapaaseen eloonjäämiseen. Siksi tämä siirtomuoto rajoittuu yleensä pienempiin potilaisiin. Tämä protokolla arvioi kahden napanuoraverituotteen infuusion ja siirron - yhden, jota on laajennettu ex vivo ja jota ei ole laajennettu myeloablatiivisen kemoterapian jälkeen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.

Ensisijainen tavoite:

- Arvioida kahden napanuoratuotteen siirron turvallisuutta, mukaan lukien laajennettu yksikkö, joka sisältää infuusiotoksisuuden ja mahdollisen immunologisen kilpailun.

Toissijainen tavoite:

- Sen määrittämiseksi, parantaako kahden napanuoratuotteen käyttö neutrofiilien siirtämistä (ANC> 500) koehenkilöillä, kuten siirto <=21 päivää osoittaa.

Kolmannen asteen tavoitteet:

Potilaita verrataan potilaisiin, jotka osallistuvat laitoksemme muihin tutkimuksiin ja niihin, jotka saavat hoidon standardin mukaista hoitoa.

• Hematopoieettisen palautumisen nopeuden, laajuuden ja kestävyyden arvioimiseksi ja erityisesti kunkin napanuorayksikön suhteellisen osuuden määrittämiseksi varhaisessa ja pitkäaikaisessa siirrännäisessä
• Arvioida siirrännäis-isäntätaudin nopeus ja vaikeusaste
• Arvioida infektiokomplikaatioiden määrää
• Saadakseen alustavia tietoja taudista vapaasta ja kokonaiseloonjäämisestä
• Kerää näytteitä tulevia immuunirekonstituution tutkimuksia ja tulevia laboratoriotutkimuksia varten sairauksista ja immuunijärjestelmästä

Pystymme seuraamaan sekä manipuloimattomien että laajennettujen CB-kantasolujen kohtaloa arvioimalla erot napanuoratuotteissa ja vastaanottajan arvioimalla sukupuolen epäsopivuutta, HLA-tyyppiä ja/tai restriktiopituuspolymorfismia (RFLP). Jos laajennetut CB-solut havaitaan potilaissa pitkällä aikavälillä, tämä antaa meille luottamusta käyttää laajennettua CB-solua ainoana hematopoieettisen esisolun tukena tulevissa tutkimuksissa.

Suurin riski on jommankumman tai molempien napanuoraveriyksiköiden siirtämättä jättäminen. Jommankumman yksikön siirtämättä jättäminen voi johtaa pitkittyneeseen sytopeniaan ja merkittävään lisääntyneeseen infektioriskiin. Jommankumman yksikön epäonnistuminen siirrännäisessä, kuten on määritelty epäonnistumiseksi havaita soluja jommastakummasta napanuoraverituotteesta päivänä +60, johtaa todennäköisesti kohteen kuolemaan. On mahdollista, että molemmista johdoista tapahtuva pitkäaikainen istutus epäonnistuu. Tämä olisi kohtalokasta, ellei vaihtoehtoista luovuttajavaihtoehtoa tunnisteta tai luuytimen autologisen palautumisen epätodennäköistä tapahtumaa. Molempien napanuoraverituotteiden immuunikilpailu on mahdollista. Tämä voi johtaa johdintuotteen menettämiseen, joka olisi ollut vastuussa pitkäaikaisesta kiinnittymisestä. On mahdollista, että laajennettu johto tuote epäonnistuu irrotustestissä. Tässä tapauksessa vain laajentamaton naru infusoituisi, mikä todennäköisesti johtaisi viivästymiseen.

Kuten kaikkiin soluvalmisteisiin, infuusioon liittyy riskejä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anafylaksia, verensiirtoreaktio, hemolyysi, sen DMSO:n sivuvaikutukset, jossa tuotetta säilytetään (bradykardia, hypotermia, neurologiset muutokset). Laajentunut tuote pestään, mutta pieni mahdollisuus jää jäljelle pieni määrä kasvutekijää. Näihin liittyvä riski on allerginen.

Busulfaanin toksisuus

1. Pahoinvointi ja oksentelu
2. Myeloablaatio
3. Keuhkokomplikaatiot
4. Kohtaukset
5. Muita myrkyllisiä vaikutuksia, joita voi aiheuttaa busulfaani erytematoottinen ihottuma, hyperpigmentaatio, maksan toimintahäiriö, kuukautiset, kivesten surkastuminen, gynekomastia, myasthenia-oireet, kaihi ja sytologiseen dysplasiaan liittyvä atrofinen keuhkoputkentulehdus.

Syklofosfamidin myrkyllisyys

1. Leukopenia, anemia
2. Hiustenlähtö
3. Pahoinvointi, oksentelu, kohonnut ASAT, ALT, mukosiitti, ripuli
4. Päänsärky, huimaus
5. Sydännekroosi harvoin suurella syklofosfamidiannoksella
6. Hemorraginen kystiitti, SIADH
7. Teratogeeninen, voi aiheuttaa sekundäärisiä kasvaimia, anafylaksia (harvinainen)
8. Nesteenpidätys.
9. Kardiomyopatia.
10. Hemorraginen kystiitti.

Urosuojaukseen käytetyillä annoksilla mesna on käytännössä myrkytön. Haittavaikutuksia, jotka voivat johtua mesnasta, ovat kuitenkin pahoinvointi ja oksentelu, ripuli, vatsakipu, makuaistin muutokset, ihottuma, nokkosihottuma, päänsärky, nivel- tai raajakipu, hypotensio ja väsymys.

Koko kehon säteilymyrkyllisyys:

1. Pahoinvointi ja oksentelu
2. Hiustenlähtö
3. Parotiitti ja haimatulehdus
4. Ripuli
5. Kuume
6. Eryteema
7. Hyperpigmentaatio
8. Mukosiitti
9. Late Effects - kaihi muodostuminen, kasvun hidastuminen, karsinogeneesi ja steriloinnin todennäköisyys.