Transplantation von Nabelschnurblut nach Chemotherapie bei Blutkrebs (Cord Blood)

Der Erfolg der BMT als Heiloption für Patienten mit bösartigen Erkrankungen wird häufig durch die Unfähigkeit, rechtzeitig für die Transplantation einen geeigneten Spender zu identifizieren, eingeschränkt.

Transplantationen mit Stammzellen aus Nabelschnurblut erfreuen sich immer größerer Beliebtheit. Die Daten deuten darauf hin, dass in Nabelschnurprodukten im Vergleich zu Knochenmark immer weniger entwickelte T-Zellen vorhanden sind und daher wahrscheinlich weniger Transplantat-gegen-Wirt-Zellen produziert werden Krankheit (GVHD) auch in der nicht übereinstimmenden Umgebung. Darüber hinaus sind die Transplantate im Vergleich zu anderen Quellen wie Knochenmark und peripheren Blutstammzellen (PBSCs) leicht verfügbar und lassen sich leicht entnehmen. Die Möglichkeit, Nabelschnurblut-Repositorien mit Proben mit HLA-Typen von Minderheiten aufzubauen, hat und wird die Wahrscheinlichkeit erhöhen, geeignete Produkte für unterrepräsentierte Minderheiten wie Afroamerikaner, hispanische Bevölkerungsgruppen und gemischte ethnische Bevölkerungsgruppen zu finden.

Leider bleiben Einschränkungen bestehen, die auf die Zeit bis zur Transplantation zurückzuführen sind, wenn die Zelldosis nicht optimal ist, was zu einer verzögerten oder fehlgeschlagenen Transplantation führt. Darüber hinaus scheint eine erhöhte Zelldosis mit einem krankheitsfreien Überleben verbunden zu sein. Daher ist diese Transplantationsmodalität im Allgemeinen auf kleinere Patienten beschränkt. Dieses Protokoll bewertet die Infusion und Transplantation von zwei Nabelschnurblutprodukten – eines, das ex vivo erweitert wurde, und eines, das nach einer myeloablativen Chemotherapie zur Behandlung hämatologischer Malignome nicht erweitert wurde.

Hauptziel:

– Bewertung der Sicherheit der Transplantation von zwei Nabelschnurprodukten, einschließlich einer erweiterten Einheit, einschließlich Infusionstoxizitäten und potenzieller immunologischer Konkurrenz.

Sekundäres Ziel:

-Um festzustellen, ob die Verwendung von zwei Nabelschnurprodukten zu einer Verbesserung der Neutrophilentransplantation (ANC>500) bei Probanden führt, wie durch eine Transplantation <=21 Tage nachgewiesen.

Tertiäre Ziele:

Die Patienten werden mit Patienten verglichen, die an anderen Studien unserer Einrichtung teilnehmen, und mit Patienten, die eine Therapie gemäß dem Pflegestandard erhalten.

• Um die Geschwindigkeit, das Ausmaß und die Dauerhaftigkeit der hämatopoetischen Rekonstitution zu bewerten und insbesondere den relativen Beitrag jeder Nabelschnureinheit bei der frühen Transplantation und der langfristigen Transplantation zu bestimmen
• Abschätzung der Häufigkeit und Schwere der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
• Abschätzung der Häufigkeit infektiöser Komplikationen
• Um vorläufige Daten zum krankheitsfreien und Gesamtüberleben zu erhalten
• Sammeln von Proben für zukünftige Studien zur Immunrekonstitution und für zukünftige Studien im Labor zu Krankheiten und dem Immunsystem

Wir werden in der Lage sein, das Schicksal sowohl der unmanipulierten als auch der expandierten CB-Vorläufer zu verfolgen, indem wir Unterschiede in den Nabelschnurprodukten und beim Empfänger anhand der Bewertung von Geschlechtsinkongruenzen, HLA-Typ und/oder Restriktionslängenpolymorphismen (RFLPs) bewerten. Wenn die expandierten CB-Zellen langfristig bei den Patienten nachgewiesen werden, gibt uns dies die Zuversicht, expandierte CB-Zellen in zukünftigen Studien als einzige Unterstützung für hämatopoetische Vorläuferzellen zu verwenden.

Das Hauptrisiko besteht darin, dass eine oder beide Nabelschnurbluteinheiten nicht transplantiert werden. Die Nichttransplantation einer der Einheiten kann zu einer längeren Zytopenie und einem deutlich erhöhten Infektionsrisiko führen. Wenn eine Einheit keine Transplantation durchführt, d. h. Zellen aus einem der Nabelschnurblutprodukte am Tag +60 nicht nachweisen können, führt dies wahrscheinlich zum Tod des Patienten. Es besteht die Möglichkeit, dass die langfristige Transplantation beider Stränge fehlschlägt. Dies wäre fatal, wenn keine alternative Spenderoption identifiziert würde oder der unwahrscheinliche Fall einer autologen Rekonstitution von Knochenmark eintreten würde. Es besteht die Möglichkeit einer Immunkonkurrenz beider Nabelschnurblutprodukte. Dies könnte zum Verlust des Nabelschnurprodukts führen, das für eine langfristige Transplantation verantwortlich gewesen wäre. Es besteht die Möglichkeit, dass das Produkt mit expandiertem Kabel den Freigabetest nicht besteht. In diesem Fall würde nur der nicht expandierte Strang infundiert werden, was wahrscheinlich zu einer verzögerten Transplantation führen würde.

Wie bei allen Zellprodukten sind mit der Infusion Risiken verbunden, darunter unter anderem Anaphylaxie, Transfusionsreaktion, Hämolyse und Nebenwirkungen des DMSO, in dem das Produkt gelagert wird (Bradykardie, Hypothermie, neurologische Veränderungen). Das expandierte Produkt wird gewaschen, es besteht jedoch eine geringe Wahrscheinlichkeit, dass eine kleine Menge Wachstumsfaktor zurückbleibt. Das damit verbundene Risiko besteht in einer Allergie.

Busulfan-Toxizität

1. Übelkeit und Erbrechen
2. Myeloablation
3. Lungenkomplikationen
4. Anfälle
5. Andere toxische Wirkungen, die durch Busulfan hervorgerufen werden können, sind erythematöser Hautausschlag, Hyperpigmentierung, Leberfunktionsstörung, Amenorrhoe, Hodenatrophie, Gynäkomastie, Myasthenie-Symptome, Katarakt und atrophische Bronchitis in Verbindung mit zytologischer Dysplasie.

Cyclophosphamid-Toxizität

1. Leukopenie, Anämie
2. Alopezie
3. Übelkeit, Erbrechen, erhöhte AST- und ALT-Werte, Mukositis, Durchfall
4. Kopfschmerzen, Schwindel
5. Herznekrose selten bei hoher Cyclophosphamid-Dosis
6. Hämorrhagische Zystitis, SIADH
7. Teratogen, kann sekundäre Neoplasien und Anaphylaxie verursachen (selten)
8. Flüssigkeitsretention.
9. Kardiomyopathie.
10. Hämorrhagische Zystitis.

In den zur Uroprotektion verwendeten Dosen ist Mesna praktisch ungiftig. Zu den Nebenwirkungen, die auf Mesna zurückzuführen sein können, gehören jedoch Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, veränderter Geschmack, Hautausschlag, Nesselsucht, Kopfschmerzen, Gelenk- oder Gliedmaßenschmerzen, Hypotonie und Müdigkeit.

Toxizität der Ganzkörperbestrahlung:

1. Übelkeit und Erbrechen
2. Alopezie
3. Parotitis und Pankreatitis
4. Durchfall
5. Fieber
6. Erythem
7. Hyperpigmentierung
8. Mukositis
9. Spätfolgen – Kataraktbildung, Wachstumsverzögerung, Karzinogenese und die Wahrscheinlichkeit einer Sterilisation.