Transplantation av navelsträngsblod efter kemoterapi för blodcancer (Cord Blood)

Framgången för BMT som ett botande alternativ för patienter med maligniteter begränsas ofta av oförmågan att identifiera en lämplig donator i tid för transplantation.

Transplantationer med stamceller från navelsträngsblod blir allt mer framgångsrika. Data tyder på att det finns färre och mindre utvecklade T-celler i navelsträngsprodukter jämfört med benmärg och därför sannolikt producerar mindre transplantat jämfört med värd. sjukdom (GVHD) även i den felaktiga miljön. Dessutom är transplantaten lättillgängliga efter det enkla att samla in jämfört med andra källor som benmärg och stamceller från perifert blod (PBSC). Möjligheten att bygga navelsträngsblodförråd som innehåller prover med HLA-typer från minoriteter har och kommer att fortsätta att öka sannolikheten för att hitta lämpliga produkter för underrepresenterade minoriteter som afroamerikaner, latinamerikanska befolkningar och blandade etniska befolkningar.

Tyvärr kvarstår begränsningar, sekundärt till tiden till ympning när celldosen är mindre än optimal, vilket resulterar i försenad eller misslyckad implantering. Dessutom verkar ökad celldos vara associerad med sjukdomsfri överlevnad. Därför är denna transplantationsmodalitet i allmänhet begränsad till mindre patienter. Detta protokoll utvärderar infusion och implantering av två navelsträngsblodprodukter - en som har expanderats ex vivo och en som inte har expanderats efter myeloablativ kemoterapi för behandling av hematologiska maligniteter.

Huvudmål:

- Att utvärdera säkerheten vid transplantation av två sladdprodukter inklusive en utökad enhet inklusive infusionstoxicitet och potentiell immunologisk konkurrens.

Sekundärt mål:

-För att avgöra om användningen av två sladdprodukter resulterar i en förbättring av neutrofilengraftment (ANC>500) hos försökspersoner, vilket framgår av engraftment <=21 dagar.

Tertiära mål:

Patienter kommer att jämföras med patienter som deltar i andra prövningar på vår institution och med de som får terapi enligt vårdstandard.

• För att utvärdera hastigheten, omfattningen och varaktigheten av hematopoetisk rekonstitution och i synnerhet att bestämma det relativa bidraget från varje strängenhet vid tidig transplantation och långvarig transplantation
• För att uppskatta graden och svårighetsgraden av transplantat-vs-värd-sjukdom
• För att uppskatta frekvensen av smittsamma komplikationer
• För att få preliminära data om sjukdomsfri och total överlevnad
• Att samla in prover för framtida studier av immunrekonstitution och för framtida studier i laboratoriet avseende sjukdom och immunförsvar

Vi kommer att kunna spåra ödet för både de omanipulerade och expanderade CB-progenitorerna genom att utvärdera skillnader i sladdprodukterna och mottagaren genom utvärdering av könsfelmatchning, HLA-typ och/eller restriktionslängdpolymorfismer (RFLP). Om de expanderade CB-cellerna upptäcks hos patienterna på lång sikt kommer detta att ge oss förtroende att använda expanderad CB som det enda hematopoetiska progenitorcellstödet i framtida studier.

Den största risken är att endera eller båda navelsträngsblodenheterna inte transplanteras. Icke-transplantation av en av enheterna kan leda till förlängd cytopeni och en markant ökad risk för infektion. Om endera enheten inte transplanterar enligt definitionen som misslyckande med att detektera celler från någon av navelsträngsblodprodukten på dag +60 kommer sannolikt att leda till patientens död. Det finns risk för misslyckande av långvarig engraftment från båda sladdarna. Detta skulle vara dödligt om inte ett alternativt donatoralternativ identifierades eller den osannolika händelsen av autolog rekonstitution av benmärg. Det finns en möjlighet till en immunkonkurrens av båda navelsträngsblodprodukterna. Detta kan resultera i förlust av sladdprodukten som skulle ha varit ansvarig för långvarig engraftment. Det finns en möjlighet att den utökade sladdprodukten misslyckas med releasetestning. I detta fall skulle endast den oexpanderade sladden infunderas och skulle sannolikt resultera i försenad implantering.

Som med alla cellulära produkter finns det risker förknippade med infusionen inklusive men inte begränsat till anafylaxi, transfusionsreaktion, hemolys, biverkningar av DMSO som produkten förvaras i (bradykardi, hypotermi, neurologiska förändringar). Den expanderade produkten kommer att tvättas, men det finns fortfarande en liten chans att en liten mängd tillväxtfaktor finns kvar. Risken förknippad med dessa kommer att vara allergisk.

Busulfan toxicitet

1. Illamående och kräkningar
2. Myeloablation
3. Lungkomplikationer
4. Anfall
5. Andra toxiska effekter som kan orsakas av Busulfan erytematösa hudutslag, hyperpigmentering, leverdysfunktion, amenorré, testikelatrofi, gynekomasti, myastenisymptom, katarakt och atrofisk bronkit i samband med cytologisk dysplasi.

Cyklofosfamid Toxicitet

1. Leukopeni, anemi
2. Alopeci
3. Illamående, kräkningar, ökad ASAT, ALT, mukosit, diarré
4. Huvudvärk, yrsel
5. Hjärtnekros sällan med högdos cyklofosfamid
6. Hemorragisk cystit, SIADH
7. Fosterskador, kan orsaka sekundära neoplasmer, anafylaxi (sällsynt)
8. Vätskeretention.
9. Kardiomyopati.
10. Hemorragisk cystit.

Vid de doser som används för uroprotection är mesna praktiskt taget icke-giftig. Men biverkningar som kan hänföras till mesna inkluderar illamående och kräkningar, diarré, buksmärtor, förändrad smak, utslag, nässelutslag, huvudvärk, led- eller lemsmärtor, hypotoni och trötthet.

Total kroppsbestrålningstoxicitet:

1. Illamående och kräkningar
2. Alopeci
3. Parotit och pankreatit
4. Diarre
5. Feber
6. Erytem
7. Hyperpigmentering
8. Mukosit
9. Seneffekter - kataraktbildning, tillväxthämning, karcinogenes och sannolikheten för sterilisering.