血癌化疗后脐带血移植 (Cord Blood)
血液系统恶性肿瘤清髓化疗后扩张和未扩张脐带血单位的移植
研究概览
详细说明
BMT 作为恶性肿瘤患者的治疗选择的成功常常受到无法及时确定合适的供体进行移植的限制。
利用脐带血干细胞的移植越来越成功。 数据表明，与骨髓相比，脐带制品中的 T 细胞数量较少且发育程度较低，因此可能产生较少的移植物抗宿主效应 疾病 (GVHD) 即使在不匹配的环境中。 此外，与其他来源如骨髓和外周血干细胞 (PBSC) 相比，移植物易于获得，仅次于易于收集。 建立包含来自少数民族的 HLA 类型样本的脐带血库的能力已经并将继续增加为代表性不足的少数民族（如非裔美国人、西班牙裔人口和混合种族人口）找到合适产品的可能性。
不幸的是，当细胞剂量低于最佳时，植入时间继发于植入时间，限制仍然存在，导致植入延迟或失败。 此外，增加的细胞剂量似乎与无病生存有关。 因此，这种移植方式通常仅限于体型较小的患者。 该方案评估了两种脐带血产品的输注和植入 - 一种已经在体外扩增，另一种在用于治疗血液恶性肿瘤的清髓性化疗后尚未扩增。
主要目标：
-评估两种脐带产品移植的安全性，包括扩展单元，包括输液毒性和潜在的免疫竞争。
次要目标：
- 确定使用两种脐带产品是否会改善受试者的嗜中性粒细胞植入 (ANC>500)，如植入 <=21 天所证明的那样。
第三目标：
患者将与参加我们机构其他试验的患者以及按照护理标准接受治疗的患者进行比较。
- 评估造血重建的速度、范围和持久性，特别是确定每个脐带单位在早期植入和长期植入中的相对贡献
- 估计移植物抗宿主病的发生率和严重程度
- 估计感染性并发症的发生率
- 获得有关无病生存和总生存的初步数据
- 收集样本用于免疫重建的未来研究以及未来关于疾病和免疫系统的实验室研究
我们将能够通过评估脐带产品的差异以及通过评估性别不匹配、HLA 类型和/或限制长度多态性 (RFLP) 来追踪未操作和扩展的 CB 祖细胞的命运。 如果在患者体内长期检测到扩增的 CB 细胞，这将使我们有信心在未来的研究中使用扩增的 CB 作为唯一的造血祖细胞支持。
主要风险是其中一个或两个脐带血单位未植入。 其中一个单位的非植入可能会导致长期的血细胞减少和感染风险显着增加。 定义为在第 +60 天未能从任一脐带血产品中检测到细胞的任一单位移植失败很可能导致受试者死亡。 两条线的长期植入都可能失败。 这将是致命的，除非确定了替代供体选择或不太可能发生的骨髓自体重建事件。 两种脐带血制品都有可能发生免疫竞争。 这可能会导致本应负责长期移植的脐带产品丢失。 加长线产品有可能无法通过发布测试。 在这种情况下，只会输注未扩张的脐带，这可能会导致植入延迟。
与所有细胞产品一样，存在与输液相关的风险，包括但不限于过敏反应、输血反应、溶血、储存产品的 DMSO 的副作用（心动过缓、体温过低、神经系统变化）。 膨化产品将被清洗，但仍有少量生长因子残留的可能性很小。 与这些相关的风险将是过敏。
白消安毒性
- 恶心和呕吐
- 清髓术
- 肺部并发症
- 癫痫发作
- 白消安可能产生的其他毒性作用 红斑皮疹、色素沉着过度、肝功能障碍、闭经、睾丸萎缩、男性乳房发育症、肌无力症状、白内障和伴有细胞发育不良的萎缩性支气管炎。
环磷酰胺毒性
- 白细胞减少、贫血
- 脱发
- 恶心、呕吐、AST、ALT 升高、粘膜炎、腹泻
- 头痛、头晕
- 大剂量环磷酰胺很少发生心脏坏死
- 出血性膀胱炎，SIADH
- 致畸，可能导致继发性肿瘤，过敏反应（罕见）
- 体液潴留。
- 心肌病。
- 出血性膀胱炎。
在用于保护尿道的剂量下，美司钠几乎是无毒的。 然而，可归因于美司钠的副作用包括恶心和呕吐、腹泻、腹痛、味觉改变、皮疹、荨麻疹、头痛、关节或四肢疼痛、低血压和疲劳。
全身辐射毒性：
- 恶心和呕吐
- 脱发
- 腮腺炎和胰腺炎
- 腹泻
- 发烧
- 红斑
- 色素沉着过度
- 粘膜炎
- 后期效应——白内障形成、生长迟缓、致癌作用和绝育的可能性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须有两个可用的电线装置。 单位必须在 4/6 抗原（HLA I 类（A 或 B）和 II 类 (DRB1) - 单位必须具有至少一个 HLA DRB1 匹配的等位基因）和至少一个单位必须至少包含1.0 x 107 总有核细胞/Kg，但任何单位都不得 > 5 x 107 总有核细胞/Kg。 （将与主要研究人员讨论使用特定单位的可行性）
- 疾病状态排除了等待识别合适的 HLA 匹配的无关供体
患者必须有以下诊断之一：
- 反洗钱
- 难治性急性髓细胞白血病
- 继发性 AML
- CR2 中的 ALL 具有高风险特征，例如短 CR1 和/或高风险细胞遗传学
- 初始诱导失败后 CR1 中的 ALL
- 急性混合系白血病
- 超过慢性 1 期的 CML。
- 不适合自体骨髓移植的淋巴瘤（霍奇金或非霍奇金）
- 骨髓增生异常综合症
- 能够提供知情同意书或父母/监护人能够提供知情同意书。
排除标准：
- 同意 5/6 或 6/6 HLA 匹配的相关供体可用
- 细胞计数 >5 x10E7 总有核细胞/kg 的单一脐带血产品
- 表现状态差：ECOG 表现状态 >= 2（Karnofsky 或 Lansky Play 表现<70）。
- 心脏功能差（移植开始后 3 周内获得）：左心室射血分数 <= 45%，由 MUGA 或 ECHO 确定。 对于 LVEF < 45 % 或低于年龄正常限值的缩短分数的儿科患者。
肺功能不佳（移植开始后 3 周内获得）：
- FEV1 和 FVC < 未接受胸部或外罩照射的患者的预测值的 50%。
- 对于接受胸部或外罩照射的患者，FEV1 和 FVC <= 预测值的 75% 或 DLCO <= 预测值的 50%
- 对于发育阶段后无法进行 PFT 的儿童，RA 上的脉搏血氧饱和度 <= 85%
- 肝功能不佳（移植开始后 1 周内获得）：胆红素 >= 2.0 mg/dl。 （高胆红素血症是由吉尔伯特病引起的患者除外）
- 肾功能不佳（移植开始后 3 周内获得）：校正的 CrCl < 60 mg/min。 CrCl 将通过 Schwartz 公式估算。 可以用测量的 CrCl 或 GFR 代替以确定受试者的 CrCl
- HIV 感染：HIV 阳性的患者。 （同种异体移植在 HIV+ 个体中的作用尚未研究）
- 怀孕：怀孕的患者。 （骨髓移植使用的化疗药物有致畸作用）
- 不受控制的病毒、细菌或真菌感染
- 在参加本研究时出现与 RSV、甲型流感、乙型流感或副流感一致的症状的患者将接受上述病毒检测，如果阳性则不符合试验条件，直到不再有症状（患者可能持续检测呈阳性症状消退后的一段时间（仅次于化验的性质）
- 根据研究者（主要研究者或共同研究者）的判断，存在可能会给受试者参与本研究带来不合理风险的合并用药或事件情况。
- 已知不耐受或禁忌任何药物的患者，这些药物将用于受试者提出的清髓性或所需的支持性护理方案。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接收两个脐带血单位
一个脐带血单位将在移植前第-14 天解冻，并使用 CliniMACS 选择表达 CD133 的原始细胞。
这些细胞将使用两阶段程序离体扩增总共 14 天。
在第 0 天，将收获扩增的细胞，根据标准实验室和临床实践，用 CliniMACS 缓冲液（美天宜）加 1% HSA 洗涤 3 次，并将扩增的细胞产品输注给已准备好标准清髓性制剂的患者疗程。
为了安全起见，将在第 +1 天输注第二种未扩增的脐带血产品。
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第0天：将扩增的细胞产物输注给患者；第 +1 天：将输注第二种未扩充的脐带血产品
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与输入膨胀脐带血产品相关的毒性的参与者人数
大体时间：7天
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7天
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21 天内中性粒细胞植入
大体时间：21天
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连续 3 天 ANC > 500 的参与者人数
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21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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非复发死亡率
大体时间：100天
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在不到 100 天内死亡且没有复发的参与者人数。
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100天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Allen R. Chen, MD,PhD. MHS、Johns Hopkins University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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