Köldökzsinórvér átültetése vérrákos kemoterápia után (Cord Blood)

A rosszindulatú daganatos betegeknél a BMT mint gyógyító lehetőség sikerét gyakran korlátozza, hogy nem sikerül időben azonosítani a megfelelő donort a transzplantációhoz.

Egyre sikeresebbek a köldökzsinórvér-őssejteket használó transzplantációk. Az adatok arra utalnak, hogy a csontvelőhöz képest kevesebb és kevésbé fejlett T-sejt található a köldökzsinór-termékekben, és így valószínűleg kevesebb graftot termelnek a gazdaszervezethez képest betegség (GVHD) még nem megfelelő beállítás esetén is. Ezen túlmenően, a graftok könnyen hozzáférhetők a könnyű begyűjtés mellett, összehasonlítva más forrásokkal, például csontvelővel és perifériás vér őssejtekkel (PBSC). A kisebbségekből származó HLA-típusokat tartalmazó mintákat tartalmazó köldökzsinórvér-tárolók felépítésének képessége növeli és továbbra is növeli annak valószínűségét, hogy megfelelő termékeket találjanak az alulreprezentált kisebbségek, például az afro-amerikaiak, a spanyol lakosság és a vegyes etnikai populációk számára.

Sajnos továbbra is korlátok maradnak, másodlagosan a beültetésig eltelt idő miatt, amikor a sejtdózis kisebb az optimálisnál, ami késleltetett vagy sikertelen beültetést eredményez. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a megnövekedett sejtdózis összefüggésbe hozható a betegségmentes túléléssel. Ezért a transzplantáció ezen módja általában kisebb betegekre korlátozódik. Ez a protokoll két köldökzsinórvér-készítmény infúzióját és beültetését értékeli – az egyiket ex vivo kiterjesztették, a másikat pedig, amelyet nem terjesztettek ki mieloablatív kemoterápia után hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére.

Az elsődleges célkítűzés:

- Két köldökzsinór termék átültetésének biztonságosságának értékelése, beleértve az infúziós toxicitást és a lehetséges immunológiai kompetíciót is magában foglaló bővített egységet.

Másodlagos cél:

- Annak megállapítására, hogy két köldökzsinór-termék alkalmazása javítja-e a neutrofil beültetést (ANC>500) az alanyoknál, amint azt a beültetés 21 napnál kisebb időtartammal igazolta.

Harmadlagos célok:

A betegeket összehasonlítjuk az intézményünkben más vizsgálatokban részt vevő betegekkel, valamint azokkal, akik az ellátás színvonalának megfelelően részesülnek terápiában.

• A hematopoietikus helyreállás sebességének, mértékének és tartósságának értékelése, és különösen az egyes köldökzsinór-egységek relatív hozzájárulásának meghatározása a korai és hosszú távú átültetésben
• A graft vs-host betegség gyakoriságának és súlyosságának becslése
• A fertőző szövődmények arányának becslése
• Előzetes adatok beszerzése a betegségmentességről és a teljes túlélésről
• Minták gyűjtése az immunrendszer helyreállításának jövőbeli vizsgálataihoz, valamint a betegségekkel és az immunrendszerrel kapcsolatos jövőbeni laboratóriumi vizsgálatokhoz

Mind a nem manipulált, mind a kiterjesztett CB progenitorok sorsát nyomon tudjuk követni a köldökzsinórtermékek és a recipiens különbségeinek értékelésével a nemi eltérés, a HLA típus és/vagy a restrikciós hossz polimorfizmusának (RFLP) értékelésével. Ha a kitágult CB-sejteket hosszú távon észlelik a betegekben, ez bizakodásra ad okot ahhoz, hogy a jövőbeni vizsgálatok során a kiterjesztett CB-t használjuk egyedüli hematopoietikus progenitor sejttámogatásként.

A fő kockázat az egyik vagy mindkét köldökzsinórvér-egység be nem ültetése. Az egyik egység beültetésének hiánya elhúzódó cytopeniához és a fertőzés kockázatának jelentős növekedéséhez vezethet. Ha valamelyik egység nem sikerül beültetni, úgy definiálva, hogy a köldökzsinórvér-készítményből a +60. napon nem sikerül sejteket kimutatni, valószínűleg az alany halálát okozza. Fennáll annak lehetősége, hogy a hosszú távú beültetés mindkét zsinórból meghibásodik. Ez végzetes lenne, hacsak nem azonosítanak alternatív donor lehetőséget, vagy ha nem valószínű, hogy a csontvelő autológ helyreáll. Lehetőség van mindkét köldökzsinórvér-készítmény immunversenyére. Ez a zsinórtermék elvesztéséhez vezethet, amely a hosszú távú beágyazódásért volt felelős. Előfordulhat, hogy a kibővített kábel termék sikertelen lesz a kioldási tesztelés során. Ebben az esetben csak a ki nem tágított zsinórt infúzióban részesítené, és ez valószínűleg késleltetett beágyazódást eredményezne.

Mint minden sejtes termék esetében, az infúzióval kapcsolatban vannak kockázatok, beleértve, de nem kizárólagosan az anafilaxiát, a transzfúziós reakciót, a hemolízist, a DMSO mellékhatásait, amelyben a terméket tárolják (bradikardia, hipotermia, neurológiai változások). Az expandált terméket lemossák, de kicsi az esélye annak, hogy kis mennyiségű növekedési faktor megmarad. Az ezekkel kapcsolatos kockázat allergiás lesz.

Buszulfán toxicitás

1. Hányinger és hányás
2. Mieloabláció
3. Tüdőszövődmények
4. Rohamok
5. Egyéb toxikus hatások, amelyeket a Busulfan erythemás bőrkiütés, hiperpigmentáció, májműködési zavar, amenorrhoea, heresorvadás, gynecomastia, myasthenia tünetei, szürkehályog és citológiai diszpláziával társuló atrófiás bronchitis okozhat.

Ciklofoszfamid toxicitás

1. Leukopénia, vérszegénység
2. Alopecia
3. Hányinger, hányás, megnövekedett AST, ALT, nyálkahártyagyulladás, hasmenés
4. Fejfájás, szédülés
5. Nagy dózisú ciklofoszfamid mellett ritkán szívnekrózis
6. Hemorrhagiás cystitis, SIADH
7. Teratogén, másodlagos daganatokat, anafilaxiát okozhat (ritka)
8. Folyadék visszatartás.
9. Cardiomyopathia.
10. Hemorrhagiás cystitis.

Az uroprotekcióhoz használt dózisokban a mesna gyakorlatilag nem mérgező. Azonban a mesnának tulajdonítható mellékhatások közé tartozik az émelygés és hányás, hasmenés, hasi fájdalom, megváltozott ízérzés, bőrkiütés, csalánkiütés, fejfájás, ízületi vagy végtagfájdalom, hipotenzió és fáradtság.

Teljes test besugárzási toxicitás:

1. Hányinger és hányás
2. Alopecia
3. Parotitis és hasnyálmirigy-gyulladás
4. Hasmenés
5. Láz
6. Erythema
7. Hiperpigmentáció
8. Nyálkahártyagyulladás
9. Késői hatások - szürkehályog kialakulása, növekedési retardáció, karcinogenezis és a sterilizálás valószínűsége.