Transplantation af navlestrengsblod efter kemoterapi mod blodkræft (Cord Blood)

Succesen med BMT som en helbredende mulighed for patienter med maligniteter er ofte begrænset af manglende evne til at identificere en passende donor i tide til transplantation.

Transplantationer med brug af stamceller fra navlestrengsblod er i stigende grad vellykkede. Data tyder på, at der er færre og mindre udviklede T-celler i ledningsprodukter sammenlignet med knoglemarv og derfor sandsynligvis vil producere mindre graft-vs.-host sygdom (GVHD) selv i de uoverensstemmende omgivelser. Derudover er transplantaterne let tilgængelige i forhold til den nemme indsamling sammenlignet med andre kilder såsom knoglemarv og perifere blodstamceller (PBSC'er). Evnen til at bygge navlestrengsbloddepoter indeholdende prøver med HLA-typer fra minoriteter har og vil fortsætte med at øge sandsynligheden for at finde egnede produkter til underrepræsenterede minoriteter såsom afroamerikanere, latinamerikanske befolkninger og blandede etniske befolkninger.

Desværre forbliver der begrænsninger, sekundært til tiden til engraftment, når celledosis er mindre end optimal, hvilket resulterer i forsinket eller mislykket engraftment. Derudover ser øget celledosis ud til at være forbundet med sygdomsfri overlevelse. Derfor er denne transplantationsmodalitet generelt begrænset til mindre patienter. Denne protokol evaluerer infusion og engraftment af to navlestrengsblodprodukter - et, der er blevet udvidet ex vivo, og et, der ikke er blevet udvidet efter myeloablativ kemoterapi til behandling af hæmatologiske maligniteter.

Primært mål:

- At evaluere sikkerheden ved transplantation af to ledningsprodukter, herunder en udvidet enhed, inklusive infusionstoksicitet og potentiel immunologisk konkurrence.

Sekundært mål:

-For at bestemme, om brugen af ​​to ledningsprodukter resulterer i en forbedring af neutrofilengraftment (ANC>500) hos forsøgspersoner som vist ved engraftment <=21 dage.

Tertiære mål:

Patienter vil blive sammenlignet med patienter, der deltager i andre forsøg på vores institution, og med dem, der modtager behandling i henhold til standardbehandling.

• At evaluere hastigheden, omfanget og holdbarheden af ​​hæmatopoietisk rekonstitution og især at bestemme det relative bidrag fra hver ledningsenhed i tidlig engraftment og langsigtet engraftment
• At estimere frekvensen og sværhedsgraden af ​​graft-vs-host-sygdom
• At estimere antallet af infektiøse komplikationer
• At indhente foreløbige data vedrørende sygdomsfri og samlet overlevelse
• At indsamle prøver til fremtidige undersøgelser af immunrekonstitution og til fremtidige undersøgelser i laboratoriet vedrørende sygdom og immunsystem

Vi vil være i stand til at spore skæbnen for både de umanipulerede og udvidede CB-forfædre ved at evaluere forskelle i ledningsprodukterne og modtageren ved at evaluere kønsmismatch, HLA-type og/eller restriktionslængdepolymorfismer (RFLP'er). Hvis de ekspanderede CB-celler påvises hos patienterne på længere sigt, vil dette give os tillid til at bruge ekspanderet CB som den eneste hæmatopoietiske progenitorcellestøtte i fremtidige undersøgelser.

Den største risiko er ikke-engraftment af enten en eller begge navlestrengsblod-enheder. Ikke-engraftment af en af ​​enhederne kan føre til forlænget cytopeni og en markant øget risiko for infektion. Hvis en af ​​enhederne ikke transplanterer som defineret som manglende påvisning af celler fra begge navlestrengsblodprodukter på dag +60, vil det sandsynligvis resultere i individets død. Der er mulighed for svigt af langvarig engraftment fra begge ledninger. Dette ville være fatalt, medmindre en alternativ donormulighed blev identificeret eller den usandsynlige hændelse af autolog rekonstitution af knoglemarv. Der er mulighed for en immunkonkurrence af begge navlestrengsblodprodukter. Dette kan resultere i tab af ledningsproduktet, der ville have været ansvarlig for langtidsindpodning. Der er mulighed for, at det udvidede ledningsprodukt mislykkes i frigivelsestest. I dette tilfælde vil kun den ikke-udvidede snor blive infunderet og vil sandsynligvis resultere i forsinket engraftment.

Som med alle cellulære produkter er der risici forbundet med infusionen, herunder men ikke begrænset til anafylaksi, transfusionsreaktion, hæmolyse, bivirkninger af den DMSO, som produktet opbevares i (bradykardi, hypotermi, neurologiske ændringer). Det udvidede produkt vil blive vasket, men der er stadig en lille chance for, at der er en lille mængde vækstfaktor tilbage. Risikoen forbundet med disse vil være allergisk.

Busulfan toksicitet

1. Kvalme og opkast
2. Myeloablation
3. Lungekomplikationer
4. Anfald
5. Andre toksiske virkninger, som kan frembringes af Busulfan erytematøst hududslæt, hyperpigmentering, leverdysfunktion, amenoré, testikelatrofi, gynækomasti, myastenisymptomer, katarakt og atrofisk bronkitis forbundet med cytologisk dysplasi.

Cyclophosphamid toksicitet

1. Leukopeni, anæmi
2. Alopeci
3. Kvalme, opkastning, øget ASAT, ALT, slimhindebetændelse, diarré
4. Hovedpine, svimmelhed
5. Hjerte nekrose sjældent med høje doser cyclophosphamid
6. Hæmoragisk blærebetændelse, SIADH
7. Teratogent, kan forårsage sekundære neoplasmer, anafylaksi (sjælden)
8. Væskeretention.
9. Kardiomyopati.
10. Hæmoragisk blærebetændelse.

Ved de doser, der anvendes til uroprotection, er mesna praktisk talt ikke-giftig. Imidlertid kan bivirkninger, som kan tilskrives mesna, være kvalme og opkastning, diarré, mavesmerter, ændret smag, udslæt, nældefeber, hovedpine, led- eller lemmersmerter, hypotension og træthed.

Total kropsbestrålingstoksicitet:

1. Kvalme og opkast
2. Alopeci
3. Parotitis og pancreatitis
4. Diarré
5. Feber
6. Erytem
7. Hyperpigmentering
8. Mucositis
9. Senvirkninger - dannelse af grå stær, væksthæmning, kræftfremkaldende udvikling og sandsynlighed for sterilisering.