Transplante de Sangue de Cordão Umbilical Após Quimioterapia para Câncer de Sangue (Cord Blood)

O sucesso do TMO como opção curativa para pacientes com doenças malignas é frequentemente limitado pela incapacidade de identificar um doador apropriado a tempo para o transplante.

Os transplantes que utilizam células-tronco do sangue do cordão umbilical são cada vez mais bem-sucedidos. Os dados sugerem que há menos células T e menos desenvolvidas nos produtos do cordão quando comparados à medula óssea e, portanto, é provável que produzam menos enxerto versus hospedeiro doença (GVHD), mesmo no cenário incompatível. Além disso, os enxertos estão facilmente disponíveis em segundo lugar para a facilidade de coleta em comparação com outras fontes, como medula óssea e células-tronco do sangue periférico (PBSCs). A capacidade de construir repositórios de sangue de cordão contendo amostras com tipos de HLA de minorias aumentou e continuará a aumentar a probabilidade de encontrar produtos adequados para minorias sub-representadas, como afro-americanos, populações hispânicas e populações étnicas mistas.

Infelizmente, as limitações permanecem, secundárias ao tempo de enxerto quando a dose de células é menor do que ideal, resultando em atraso ou falha no enxerto. Além disso, o aumento da dose celular parece estar associado à sobrevida livre de doença. Portanto, esta modalidade de transplante é geralmente limitada a pacientes menores. Este protocolo avalia a infusão e enxerto de dois produtos de sangue de cordão - um que foi expandido ex vivo e outro que não foi expandido após quimioterapia mieloablativa para o tratamento de neoplasias hematológicas.

Objetivo primário:

-Avaliar a segurança do transplante de dois produtos de cordão, incluindo uma unidade expandida, incluindo toxicidades infusionais e potencial competição imunológica.

Objetivo Secundário:

-Para determinar se o uso de dois produtos de cordão resulta em uma melhora no enxerto de neutrófilos (ANC>500) em indivíduos, conforme demonstrado pelo enxerto <=21 dias.

Objetivos terciários:

Os pacientes serão comparados com pacientes que participam de outros estudos em nossa instituição e com aqueles que recebem terapia de acordo com o padrão de atendimento.

• Avaliar a taxa, extensão e durabilidade da reconstituição hematopoiética e, em particular, determinar a contribuição relativa de cada unidade de cordão no enxerto precoce e no enxerto de longo prazo
• Para estimar a taxa e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro
• Estimar as taxas de complicações infecciosas
• Para obter dados preliminares sobre sobrevida livre de doença e sobrevida global
• Para coletar amostras para futuros estudos de reconstituição imune e para futuros estudos em laboratório sobre doenças e sistema imunológico

Seremos capazes de rastrear o destino dos progenitores CB não manipulados e expandidos avaliando as diferenças nos produtos do cordão e o receptor pela avaliação da incompatibilidade sexual, tipo de HLA e/ou polimorfismos de comprimento de restrição (RFLPs). Se as células CB expandidas forem detectadas nos pacientes a longo prazo, isso nos dará confiança para usar CB expandido como o único suporte de células progenitoras hematopoiéticas, em estudos futuros.

O maior risco é o não enxerto de uma ou ambas as unidades de sangue do cordão umbilical. O não enxerto de uma das unidades pode levar a uma citopenia prolongada e a um aumento acentuado do risco de infecção. A falha de qualquer unidade no enxerto, conforme definido como falha na detecção de células de qualquer produto de sangue do cordão umbilical no Dia +60, provavelmente resultará na morte do indivíduo. Existe a possibilidade de falha do enxerto de longo prazo de ambos os cordões. Isso seria fatal, a menos que uma opção alternativa de doador fosse identificada ou o evento improvável de reconstituição autóloga da medula óssea. Existe a possibilidade de uma competição imune de ambos os produtos do sangue do cordão umbilical. Isso pode resultar na perda do produto do cordão que seria responsável pelo enxerto de longo prazo. Existe a possibilidade de o produto de cordão expandido falhar no teste de liberação. Nesse caso, apenas o cordão não expandido seria infundido e provavelmente resultaria em atraso no enxerto.

Tal como acontece com todos os produtos celulares, existem riscos associados à infusão, incluindo, entre outros, anafilaxia, reação transfusional, hemólise, efeitos colaterais do DMSO em que o produto é armazenado (bradicardia, hipotermia, alterações neurológicas). O produto expandido será lavado, no entanto, existe uma pequena chance de que uma pequena quantidade de fator de crescimento permaneça. O risco associado a estes será alérgico.

Toxicidade do busulfan

1. Nausea e vomito
2. Mieloablação
3. Complicações pulmonares
4. convulsões
5. Outros efeitos tóxicos que podem ser produzidos por Bussulfano erupção cutânea eritematosa, hiperpigmentação, disfunção hepática, amenorreia, atrofia testicular, ginecomastia, sintomas de miastenia, catarata e bronquite atrófica associada a displasia citológica.

Toxicidade da ciclofosfamida

1. Leucopenia, anemia
2. Alopecia
3. Náusea, vômito, aumento de AST, ALT, mucosite, diarreia
4. Dor de cabeça, tontura
5. Necrose cardíaca raramente com altas doses de ciclofosfamida
6. Cistite hemorrágica, SIADH
7. Teratogênico, pode causar neoplasias secundárias, anafilaxia (raro)
8. Retenção de fluidos.
9. Cardiomiopatia.
10. Cistite Hemorrágica.

Nas doses utilizadas para uroproteção, o mesna é praticamente atóxico. No entanto, os efeitos adversos que podem ser atribuídos à mesna incluem náuseas e vômitos, diarréia, dor abdominal, alteração do paladar, erupção cutânea, urticária, dor de cabeça, dor nas articulações ou nos membros, hipotensão e fadiga.

Toxicidade total da irradiação do corpo:

1. Nausea e vomito
2. Alopecia
3. Parotidite e Pancreatite
4. Diarréia
5. Febre
6. Eritema
7. Hiperpigmentação
8. Mucosite
9. Efeitos tardios - formação de catarata, retardo do crescimento, carcinogênese e probabilidade de esterilização.