Transplantatie van navelstrengbloed na chemotherapie voor bloedkanker (Cord Blood)

Het succes van BMT als curatieve optie voor patiënten met maligniteiten wordt vaak beperkt door het onvermogen om op tijd een geschikte donor voor transplantatie te identificeren.

Transplantaties met stamcellen uit navelstrengbloed hebben steeds meer succes. Gegevens suggereren dat er minder en minder ontwikkelde T-cellen in navelstrengproducten zijn in vergelijking met beenmerg en dus waarschijnlijk minder graft-vs.-host produceren ziekte (GVHD), zelfs in de niet-overeenkomende setting. Bovendien zijn de transplantaten gemakkelijk verkrijgbaar, in vergelijking met andere bronnen, zoals beenmerg en perifere bloedstamcellen (PBSC's), op de tweede plaats na het gemak waarmee ze kunnen worden verzameld. De mogelijkheid om opslagplaatsen voor navelstrengbloed te bouwen met monsters met HLA-typen van minderheden heeft de kans op het vinden van geschikte producten voor ondervertegenwoordigde minderheden, zoals Afro-Amerikanen, Latijns-Amerikaanse bevolkingsgroepen en gemengde etnische bevolkingsgroepen, vergroot en zal dat blijven doen.

Helaas blijven er beperkingen bestaan, secundair aan de tijd tot implantatie wanneer de celdosis niet optimaal is, wat resulteert in een vertraagde of mislukte implantatie. Bovendien lijkt een verhoogde celdosis geassocieerd te zijn met ziektevrije overleving. Daarom is deze modaliteit van transplantatie over het algemeen beperkt tot kleinere patiënten. Dit protocol evalueert de infusie en implantatie van twee navelstrengbloedproducten - één die ex vivo is geëxpandeerd en één die niet is geëxpandeerd na myeloablatieve chemotherapie voor de behandeling van hematologische maligniteiten.

Hoofddoel:

-Evalueren van de veiligheid van transplantatie van twee navelstrengproducten, waaronder een uitgebreide eenheid inclusief infusietoxiciteit en mogelijke immunologische competitie.

Secundaire doelstelling:

- Om te bepalen of het gebruik van twee navelstrengproducten resulteert in een verbetering van de neutrofielentransplantatie (ANC>500) bij proefpersonen, zoals aangetoond door transplantatie <=21 dagen.

Tertiaire doelstellingen:

Patiënten zullen worden vergeleken met patiënten die deelnemen aan andere onderzoeken in onze instelling en met degenen die therapie krijgen volgens de zorgstandaard.

• Om de snelheid, omvang en duurzaamheid van hematopoietische reconstitutie te evalueren en in het bijzonder om de relatieve bijdrage van elke navelstrengeenheid in vroege implantatie en langdurige implantatie te bepalen
• Om de snelheid en ernst van graft-vs-host-ziekte te schatten
• Om de tarieven van infectieuze complicaties te schatten
• Om voorlopige gegevens te verkrijgen met betrekking tot ziektevrije en algehele overleving
• Om monsters te verzamelen voor toekomstige studies van immuunreconstitutie en voor toekomstige studies in het laboratorium met betrekking tot ziekte en het immuunsysteem

We zullen in staat zijn om het lot van zowel de niet-gemanipuleerde als de geëxpandeerde CB-voorlopers te volgen door verschillen in de navelstrengproducten te evalueren en de ontvanger door evaluatie van geslachtsmismatch, HLA-type en / of restrictielengtepolymorfismen (RFLP's). Als de geëxpandeerde CB-cellen op lange termijn bij de patiënt worden gedetecteerd, zal dit ons vertrouwen geven om geëxpandeerde CB te gebruiken als de enige ondersteuning voor hematopoëtische voorlopercellen in toekomstige studies.

Het grootste risico is het niet implanteren van één of beide navelstrengbloedeenheden. Niet-implantatie van een van de eenheden kan leiden tot langdurige cytopenie en een duidelijk verhoogd risico op infectie. Het falen van een van de eenheden om te implanteren, zoals gedefinieerd als het niet detecteren van cellen van een van de navelstrengbloedproducten op dag +60, zal waarschijnlijk resulteren in de dood van de proefpersoon. Er bestaat de mogelijkheid dat de langdurige enting van beide koorden mislukt. Dit zou fataal zijn, tenzij een alternatieve donoroptie werd geïdentificeerd of het onwaarschijnlijke geval van autologe reconstitutie van beenmerg. Er bestaat een mogelijkheid van een immuuncompetitie van beide navelstrengbloedproducten. Dit zou kunnen resulteren in het verlies van het navelstrengproduct dat verantwoordelijk zou zijn geweest voor langdurige implantatie. Het is mogelijk dat het uitgebreide snoerproduct niet wordt getest. In dit geval zou alleen de niet-uitgezette streng worden geïnfundeerd en zou waarschijnlijk resulteren in een vertraagde implantatie.

Zoals met alle cellulaire producten zijn er risico's verbonden aan de infusie, inclusief maar niet beperkt tot anafylaxie, transfusiereactie, hemolyse, bijwerkingen van de DMSO waarin het product is opgeslagen (bradycardie, hypothermie, neurologische veranderingen). Het geëxpandeerde product wordt gewassen, maar er blijft een kleine kans dat er een kleine hoeveelheid groeifactor overblijft. Het risico dat hiermee gepaard gaat, is allergisch.

Busulfan-toxiciteit

1. Misselijkheid en overgeven
2. Myeloablatie
3. Pulmonale complicaties
4. Aanvallen
5. Andere toxische effecten die kunnen worden veroorzaakt door Busulfan erythemateuze huiduitslag, hyperpigmentatie, leverdisfunctie, amenorroe, testiculaire atrofie, gynaecomastie, symptomen van myasthenie, cataract en atrofische bronchitis geassocieerd met cytologische dysplasie.

Cyclofosfamide-toxiciteit

1. Leukopenie, bloedarmoede
2. Alopecia
3. Misselijkheid, braken, verhoogde ASAT, ALAT, mucositis, diarree
4. Hoofdpijn, duizeligheid
5. Hartnecrose zelden met hoge dosis cyclofosfamide
6. Hemorragische cystitis, SIADH
7. Teratogeen, kan secundaire neoplasmata veroorzaken, anafylaxie (zelden)
8. Vloeistof vasthouden.
9. Cardiomyopathie.
10. Hemorragische cystitis.

Bij de doses die worden gebruikt voor uroprotectie is mesna vrijwel niet-toxisch. Bijwerkingen die aan mesna kunnen worden toegeschreven, zijn echter misselijkheid en braken, diarree, buikpijn, veranderde smaak, huiduitslag, urticaria, hoofdpijn, pijn in gewrichten of ledematen, hypotensie en vermoeidheid.

Toxiciteit door totale lichaamsbestraling:

1. Misselijkheid en overgeven
2. Alopecia
3. Parotitis en pancreatitis
4. Diarree
5. Koorts
6. Erytheem
7. Hyperpigmentatie
8. Mucositis
9. Late effecten - cataractvorming, groeiachterstand, carcinogenese en de kans op sterilisatie.