Transplantasjon av navlestrengsblod etter kjemoterapi for blodkreft (Cord Blood)

Suksessen til BMT som et kurativt alternativ for pasienter med maligniteter er ofte begrenset av manglende evne til å identifisere en passende donor i tide for transplantasjon.

Transplantasjoner med stamceller fra navlestrengsblod er stadig mer vellykkede. Data tyder på at det er færre og mindre utviklede T-celler i ledningsprodukter sammenlignet med benmarg og derfor sannsynligvis vil produsere mindre graft-vs.-vert sykdom (GVHD) selv i uoverensstemmende omgivelser. I tillegg er transplantatene lett tilgjengelige etter den enkle innsamlingen sammenlignet med andre kilder som benmarg og perifere blodstamceller (PBSC). Evnen til å bygge navlestrengsbloddepoter som inneholder prøver med HLA-typer fra minoriteter har og vil fortsette å øke sannsynligheten for å finne egnede produkter for underrepresenterte minoriteter som afroamerikanere, latinamerikanske befolkninger og blandede etniske populasjoner.

Dessverre gjenstår begrensninger, sekundært til tiden frem til engraftment når celledosen er mindre enn optimal, noe som resulterer i forsinket eller mislykket engraftment. I tillegg ser økt celledose ut til å være assosiert med sykdomsfri overlevelse. Derfor er denne transplantasjonsmodaliteten generelt begrenset til mindre pasienter. Denne protokollen evaluerer infusjon og engraftment av to navlestrengsblodprodukter - en som har blitt utvidet ex vivo og en som ikke har blitt utvidet etter myeloablativ kjemoterapi for behandling av hematologiske maligniteter.

Hovedmål:

-For å evaluere sikkerheten ved transplantasjon av to ledningsprodukter inkludert en utvidet enhet inkludert infusjonstoksisitet og potensiell immunologisk konkurranse.

Sekundært mål:

-For å avgjøre om bruk av to ledningsprodukter resulterer i en forbedring av nøytrofilengraftment (ANC>500) hos forsøkspersoner som demonstrert ved engraftment <=21 dager.

Tertiære mål:

Pasienter vil bli sammenlignet med pasienter som deltar i andre studier ved vår institusjon og med de som mottar behandling i henhold til standard behandling.

• For å evaluere hastigheten, omfanget og varigheten av hematopoetisk rekonstitusjon, og spesielt for å bestemme det relative bidraget til hver ledningsenhet ved tidlig engraftment og langsiktig engraftment
• For å estimere frekvensen og alvorlighetsgraden av graft-vs-host-sykdom
• For å estimere frekvensen av smittsomme komplikasjoner
• For å innhente foreløpige data om sykdomsfri og total overlevelse
• Å samle prøver for fremtidige studier av immunrekonstitusjon og for fremtidige studier i laboratoriet vedrørende sykdom og immunsystem

Vi vil være i stand til å spore skjebnen til både umanipulerte og utvidede CB-forfedre ved å evaluere forskjeller i ledningsproduktene og mottakeren ved å evaluere kjønnsmismatch, HLA-type og/eller restriksjonslengdepolymorfismer (RFLPs). Hvis de utvidede CB-cellene oppdages hos pasientene på lang sikt, vil dette gi oss trygghet til å bruke utvidet CB som eneste hematopoetiske stamcellestøtte i fremtidige studier.

Den største risikoen er ikke-engraftment av enten en eller begge navlestrengsblodenhetene. Ikke-engraftment av en av enhetene kan føre til forlenget cytopeni og en markert økt risiko for infeksjon. Hvis en av enhetene ikke transplanterer, som definert som manglende påvisning av celler fra et av navlestrengsblodproduktene på dag +60, vil det sannsynligvis føre til at pasienten dør. Det er mulighet for svikt i langvarig engraftment fra begge ledninger. Dette ville være fatalt med mindre et alternativt donoralternativ ble identifisert eller den usannsynlige hendelsen med autolog rekonstituering av benmarg. Det er en mulighet for en immunkonkurranse mellom begge navlestrengsblodprodukter. Dette kan føre til tap av ledningsproduktet som ville ha vært ansvarlig for langvarig engraftment. Det er en mulighet for at produktet med utvidet ledning mislykkes i utgivelsestesting. I dette tilfellet vil bare den ikke-ekspanderte ledningen bli infundert og vil sannsynligvis føre til forsinket engraftment.

Som med alle cellulære produkter er det risiko forbundet med infusjonen, inkludert men ikke begrenset til anafylaksi, transfusjonsreaksjon, hemolyse, bivirkninger av DMSO som produktet er lagret i (bradykardi, hypotermi, nevrologiske endringer). Det utvidede produktet vil bli vasket, men det er fortsatt en liten sjanse for at en liten mengde vekstfaktor gjenstår. Risikoen forbundet med disse vil være allergisk.

Busulfan toksisitet

1. Kvalme og oppkast
2. Myeloablasjon
3. Lungekomplikasjoner
4. Anfall
5. Andre toksiske effekter som kan forårsakes av Busulfan erytematøst hudutslett, hyperpigmentering, leverdysfunksjon, amenoré, testikkelatrofi, gynekomasti, myastenisymptomer, katarakt og atrofisk bronkitt assosiert med cytologisk dysplasi.

Cyklofosfamid toksisitet

1. Leukopeni, anemi
2. Alopecia
3. Kvalme, oppkast, økt ASAT, ALT, mukositt, diaré
4. Hodepine, svimmelhet
5. Hjerte nekrose sjelden med høy dose cyklofosfamid
6. Hemorragisk cystitt, SIADH
7. Teratogent, kan forårsake sekundære neoplasmer, anafylaksi (sjelden)
8. Væskeretensjon.
9. Kardiomyopati.
10. Hemorragisk blærebetennelse.

Ved dosene som brukes for uroprotection er mesna praktisk talt ikke-giftig. Bivirkninger som kan tilskrives mesna inkluderer imidlertid kvalme og oppkast, diaré, magesmerter, endret smak, utslett, urticaria, hodepine, ledd- eller lemmersmerter, hypotensjon og tretthet.

Total kroppsbestrålingstoksisitet:

1. Kvalme og oppkast
2. Alopecia
3. Parotitt og pankreatitt
4. Diaré
5. Feber
6. Erytem
7. Hyperpigmentering
8. Mukositt
9. Seneffekter - kataraktdannelse, veksthemming, karsinogenese og sannsynlighet for sterilisering.