Trapianto di sangue del cordone ombelicale dopo chemioterapia per tumori del sangue (Cord Blood)

Il successo del TMO come opzione curativa per i pazienti con tumori maligni è spesso limitato dall'incapacità di identificare un donatore appropriato in tempo per il trapianto.

I trapianti che utilizzano le cellule staminali del sangue del cordone ombelicale hanno sempre più successo. I dati suggeriscono che ci sono meno cellule T e meno sviluppate nei prodotti del cordone ombelicale rispetto al midollo osseo e quindi è probabile che producano meno trapianto contro ospite malattia (GVHD) anche nel contesto non corrispondente. Inoltre, gli innesti sono facilmente disponibili grazie alla facilità di raccolta rispetto ad altre fonti come il midollo osseo e le cellule staminali del sangue periferico (PBSC). La capacità di costruire depositi di sangue cordonale contenenti campioni con tipi HLA provenienti da minoranze ha e continuerà ad aumentare la probabilità di trovare prodotti adatti per minoranze sottorappresentate come afroamericani, popolazioni ispaniche e popolazioni etniche miste.

Sfortunatamente, rimangono limitazioni secondarie al tempo di attecchimento quando la dose cellulare è inferiore a quella ottimale, con conseguente attecchimento ritardato o fallito. Inoltre, l'aumento della dose cellulare sembra essere associato alla sopravvivenza libera da malattia. Pertanto, questa modalità di trapianto è generalmente limitata ai pazienti più piccoli. Questo protocollo valuta l'infusione e l'attecchimento di due prodotti del sangue del cordone ombelicale, uno che è stato espanso ex vivo e uno che non è stato espanso a seguito di chemioterapia mieloablativa per il trattamento delle neoplasie ematologiche.

Obiettivo primario:

-Valutare la sicurezza del trapianto di due prodotti cordonali, inclusa un'unità espansa, comprese le tossicità infusionali e la potenziale competizione immunologica.

Obiettivo secondario:

-Per determinare se l'uso di due prodotti cordonali comporta un miglioramento dell'attecchimento dei neutrofili (ANC>500) nei soggetti come dimostrato dall'attecchimento <=21 giorni.

Obiettivi terziari:

I pazienti verranno confrontati con i pazienti che partecipano ad altri studi presso la nostra istituzione e con quelli che ricevono la terapia secondo lo standard di cura.

• Valutare il tasso, l'estensione e la durata della ricostituzione ematopoietica e in particolare determinare il contributo relativo di ciascuna unità midollare all'attecchimento precoce e all'attecchimento a lungo termine
• Per stimare il tasso e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite
• Per stimare i tassi di complicanze infettive
• Ottenere dati preliminari sulla sopravvivenza libera da malattia e globale
• Raccogliere campioni per futuri studi sulla ricostituzione immunitaria e per futuri studi in laboratorio riguardanti la malattia e il sistema immunitario

Saremo in grado di tracciare il destino dei progenitori CB sia non manipolati che espansi valutando le differenze nei prodotti cordonali e nel ricevente valutando il mismatch sessuale, il tipo HLA e/oi polimorfismi di lunghezza di restrizione (RFLP). Se le cellule CB espanse vengono rilevate nei pazienti a lungo termine, questo ci darà fiducia nell'uso di CB espanso come unico supporto cellulare progenitore ematopoietico, in studi futuri.

Il rischio maggiore è il mancato attecchimento di una o entrambe le unità di sangue cordonale. Il mancato attecchimento di una delle unità può causare citopenia prolungata e un marcato aumento del rischio di infezione. Il mancato attecchimento di una delle due unità, definito come mancata rilevazione di cellule da entrambi i prodotti del sangue del cordone ombelicale al giorno +60, può provocare la morte del soggetto. Esiste la possibilità di fallimento dell'attecchimento a lungo termine da entrambe le corde. Ciò sarebbe fatale a meno che non fosse identificata un'opzione di donatore alternativo o l'improbabile evento di ricostituzione autologa del midollo osseo. Esiste la possibilità di una competizione immunitaria di entrambi i prodotti del sangue del cordone ombelicale. Ciò potrebbe comportare la perdita del prodotto cordonale che sarebbe stato responsabile dell'attecchimento a lungo termine. Esiste la possibilità che il prodotto con cavo espanso non superi il test di rilascio. In questo caso, verrebbe infuso solo il midollo non espanso e probabilmente si verificherebbe un ritardo nell'attecchimento.

Come per tutti i prodotti cellulari, vi sono rischi associati all'infusione inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anafilassi, reazione trasfusionale, emolisi, effetti collaterali del DMSO in cui è conservato il prodotto (bradicardia, ipotermia, alterazioni neurologiche). Il prodotto espanso verrà lavato, tuttavia rimane una piccola possibilità che rimanga una piccola quantità di fattore di crescita. Il rischio associato a questi sarà allergico.

Tossicità busulfan

1. Nausea e vomito
2. Mieloablazione
3. Complicanze polmonari
4. Convulsioni
5. Altri effetti tossici che possono essere prodotti da Busulfan rash cutaneo eritematoso, iperpigmentazione, disfunzione epatica, amenorrea, atrofia testicolare, ginecomastia, sintomi di miastenia, cataratta e bronchite atrofica associata a displasia citologica.

Tossicità della ciclofosfamide

1. Leucopenia, anemia
2. Alopecia
3. Nausea, vomito, aumento di AST, ALT, mucosite, diarrea
4. Mal di testa, vertigini
5. Raramente necrosi cardiaca con ciclofosfamide ad alte dosi
6. Cistite emorragica, SIADH
7. Teratogeno, può causare neoplasie secondarie, anafilassi (raro)
8. Ritenzione idrica.
9. Cardiomiopatia.
10. Cistite emorragica.

Alle dosi utilizzate per l'uroprotezione mesna è praticamente non tossico. Tuttavia, gli effetti avversi che possono essere attribuiti a mesna includono nausea e vomito, diarrea, dolore addominale, alterazione del gusto, eruzione cutanea, orticaria, mal di testa, dolori articolari o agli arti, ipotensione e affaticamento.

Tossicità totale da irradiazione corporea:

1. Nausea e vomito
2. Alopecia
3. Parotite e Pancreatite
4. Diarrea
5. Febbre
6. Eritema
7. Iperpigmentazione
8. Mucosite
9. Effetti tardivi: formazione di cataratta, ritardo della crescita, carcinogenesi e probabilità di sterilizzazione.