Transplantation de sang de cordon ombilical après une chimiothérapie pour les cancers du sang (Cord Blood)

Le succès de la BMT en tant qu'option curative pour les patients atteints de tumeurs malignes est souvent limité par l'incapacité d'identifier un donneur approprié à temps pour la transplantation.

Les greffes utilisant des cellules souches du sang de cordon ombilical ont de plus en plus de succès. Les données suggèrent qu'il y a moins de lymphocytes T et moins développés dans les produits du cordon par rapport à la moelle osseuse et qu'ils sont donc susceptibles de produire moins de greffon contre l'hôte maladie (GVHD) même dans le cadre incompatible. De plus, les greffons sont facilement disponibles après la facilité de collecte par rapport à d'autres sources telles que la moelle osseuse et les cellules souches du sang périphérique (PBSC). La possibilité de créer des dépôts de sang de cordon contenant des échantillons de types HLA provenant de minorités a et continuera d'augmenter la probabilité de trouver des produits adaptés aux minorités sous-représentées telles que les Afro-Américains, les populations hispaniques et les populations ethniques mixtes.

Malheureusement, des limitations demeurent, secondaires au temps de prise de greffe lorsque la dose de cellules est moins qu'optimale, entraînant une prise de greffe retardée ou échouée. De plus, une dose accrue de cellules semble être associée à une survie sans maladie. Par conséquent, cette modalité de greffe est généralement limitée aux patients de petite taille. Ce protocole évalue la perfusion et la prise de greffe de deux produits de sang de cordon - un qui a été élargi ex vivo et un qui n'a pas été élargi après une chimiothérapie myéloablative pour le traitement des hémopathies malignes.

Objectif principal:

-Évaluer l'innocuité de la transplantation de deux produits de cordon, y compris une unité élargie, y compris les toxicités infusionnelles et la concurrence immunologique potentielle.

Objectif secondaire :

-Pour déterminer si l'utilisation de deux produits de cordon entraîne une amélioration de la prise de greffe de neutrophiles (ANC> 500) chez les sujets, comme en témoigne la prise de greffe <= 21 jours.

Objectifs tertiaires :

Les patients seront comparés aux patients participant à d'autres essais dans notre établissement et à ceux qui reçoivent un traitement selon les normes de soins.

• Évaluer le taux, l'étendue et la durabilité de la reconstitution hématopoïétique et en particulier déterminer la contribution relative de chaque unité de cordon dans la prise de greffe précoce et la prise de greffe à long terme
• Pour estimer le taux et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte
• Pour estimer les taux de complications infectieuses
• Obtenir des données préliminaires concernant la survie sans maladie et la survie globale
• Recueillir des échantillons pour de futures études de reconstitution immunitaire et pour de futures études en laboratoire concernant la maladie et le système immunitaire

Nous pourrons suivre le sort des progéniteurs CB non manipulés et expansés en évaluant les différences entre les produits du cordon et le receveur en évaluant l'incompatibilité sexuelle, le type HLA et/ou les polymorphismes de longueur de restriction (RFLP). Si les cellules CB expansées sont détectées chez les patients à long terme, cela nous donnera confiance pour utiliser la CB expansée comme seul support de cellules progénitrices hématopoïétiques, dans les études futures.

Le risque majeur est la non-greffe de l'une ou des deux unités de sang de cordon. La non-greffe d'une des unités peut entraîner une cytopénie prolongée et un risque accru d'infection. L'incapacité de l'une ou l'autre des unités à se greffer, telle que définie comme l'incapacité à détecter les cellules de l'un ou l'autre produit de sang de cordon au jour +60, est susceptible d'entraîner la mort du sujet. Il existe une possibilité d'échec de la prise de greffe à long terme des deux cordons. Cela serait fatal à moins qu'une autre option de donneur ne soit identifiée ou dans l'éventualité peu probable d'une reconstitution autologue de la moelle osseuse. Il existe une possibilité de compétition immunitaire entre les deux produits du sang de cordon . Cela pourrait entraîner la perte du produit de cordon qui aurait été responsable de la prise de greffe à long terme. Il est possible que le produit à cordon expansé échoue aux tests de libération. Dans ce cas, seul le cordon non expansé serait perfusé et entraînerait probablement une prise de greffe retardée.

Comme avec tous les produits cellulaires, il existe des risques associés à la perfusion, y compris, mais sans s'y limiter, l'anaphylaxie, la réaction transfusionnelle, l'hémolyse, les effets secondaires du DMSO dans lequel le produit est stocké (bradycardie, hypothermie, changements neurologiques). Le produit expansé sera lavé, mais il reste une petite chance qu'il reste une petite quantité de facteur de croissance. Le risque associé à ceux-ci sera allergique.

Toxicité du busulfan

1. Nausée et vomissements
2. Myéloablation
3. Complications pulmonaires
4. Saisies
5. Autres effets toxiques pouvant être produits par Busulfan éruption cutanée érythémateuse, hyperpigmentation, dysfonctionnement hépatique, aménorrhée, atrophie testiculaire, gynécomastie, symptômes de myasthénie, cataracte et bronchite atrophique associée à une dysplasie cytologique.

Toxicité du cyclophosphamide

1. Leucopénie, anémie
2. Alopécie
3. Nausées, vomissements, augmentation de l'AST, de l'ALT, mucosite, diarrhée
4. Maux de tête, vertiges
5. Nécrose cardiaque rarement avec le cyclophosphamide à haute dose
6. Cystite hémorragique, SIADH
7. Tératogène, peut provoquer des néoplasmes secondaires, anaphylaxie (rare)
8. Rétention d'eau.
9. Cardiomyopathie.
10. Cystite hémorragique.

Aux doses utilisées pour l'uroprotection, le mesna est pratiquement non toxique. Cependant, les effets indésirables pouvant être attribués au mesna comprennent les nausées et les vomissements, la diarrhée, les douleurs abdominales, l'altération du goût, les éruptions cutanées, l'urticaire, les maux de tête, les douleurs articulaires ou des membres, l'hypotension et la fatigue.

Toxicité totale de l'irradiation corporelle :

1. Nausée et vomissements
2. Alopécie
3. Parotidite et pancréatite
4. Diarrhée
5. Fièvre
6. Érythème
7. Hyperpigmentation
8. Mucosite
9. Effets tardifs - formation de cataracte, retard de croissance, carcinogenèse et probabilité de stérilisation.